Eficácia da Reexposição com Sunitinibe em Tumor Neuroendócrino Pancreático Metastático Anteriormente Falhou ao Sunitinibe (RESUNET)

Critério de inclusão:

• Indivíduos > 18 anos de idade e capazes de dar seu consentimento informado.
• Pacientes diagnosticados com Tumor Neuroendócrino de origem pancreática e confirmados histologicamente, G1/2 de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) (Ki67 <20% e/ou contagem mitótica >20 mitoses x 10 HPF).
• Progressão da doença metastática nos 12 meses anteriores à consulta inicial documentada por TC, RM ou Octreoscan.
• Progressão para tratamento anterior com sunitinibe administrado para doença metastática e receberam pelo menos 1 linha e não mais que 2 linhas de tratamento sistêmico subsequente.
• Doença mensurável de acordo com os seguintes critérios RECIST versão 1.1
• Nenhuma doença que possa ser tratada com cirurgia, radioterapia ou tratamento combinado com intenção curativa.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-2.
• Pré-tratamento com análogos da somatostatina, quimioterapia, inibidores anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) e mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) antes da participação no estudo é permitido.
• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada <150/90 mmHg.
• Função hematológica: - Contagem absoluta de neutrófilos >1500/microlitro (uL) - Plaquetas >100.000/uL - Hemoglobina >5,6 mmol/L (9 g/dL)
• Função hepática: bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que hiperbilirrubinemia não conjugada ou síndrome de Gilbert. - Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN (< 5 vezes no caso de metástases hepáticas).
• Função renal: depuração de creatinina calculada de acordo com Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Coagulação sanguínea: tempo de protrombina (TP) ou Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,2 x LSN.
• Proteinúria <2+ vareta de urina. Se > 2+ proteinúria, proteína urinária <1 g / 24 h.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Paciente capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos de monitoramento do estudo. - Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez negativo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos.
• Homens cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

• Tumores neuroendócrinos de origem pancreática G3 segundo classificação da OMS.
• Pacientes que receberam 3 ou mais linhas de tratamento sistêmico.
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 4 semanas antes da primeira dose de sunitinibe.
• Radioterapia ou embolização do tumor dentro de 2 semanas antes da primeira dose de sunitinibe.
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou terapia experimental nas últimas 2 semanas ou 5 meias-vidas da droga recebida antes do início da primeira dose do tratamento com sunitinibe.
• Tratamento prévio com altas doses de quimioterapia que exigiu resgate hematopoiético.
• Terapia imunossupressora ou tratamento prolongado com corticosteroides administrados concomitantemente nos últimos 3 meses.
• Resolução para grau <2 (CTCAE de acordo com V4.03) de todas as toxicidades relacionadas anteriores, exceto tratamentos de alopecia.
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anti-câncer anterior que seja > Grau 1 (de acordo com CTCAE V4.03) e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.
• Tratamento com inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 ou conhecidos por prolongar o intervalo QT nos 7 dias anteriores.
• Radioterapia prévia em mais de 25% da medula óssea - Presença de doença cerebral metastática não controlada, compressão medular, carcinomatose meníngea ou doença leptomeníngea.
• Qualquer distúrbio de má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, a critério do investigador, possa afetar a absorção de sunitinibe ou aumentar o risco de sangramento ou perfuração.
• Presença de qualquer ferida ou úlcera que não cicatriza.
• Diarréia grau III/IV no período de triagem.
• Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Doença cardio/cerebrovascular clinicamente significativa nos 6 meses anteriores ao tratamento.
• Arritmias cardíacas (NCI CTCAE versão 4.0 grau >2), fibrilação atrial de qualquer grau que requeira tratamento médico.
• Intervalo QT corrigido (QTcF) > 180 mseg.
• Hemoptise ativa nas últimas 6 semanas.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Presença de lesões endobrônquicas e/ou infiltradas em grandes vasos.
• Tratamento atual com acenocumarol em doses terapêuticas.
• Infecção por HIV conhecida.
• Presença de infecção ativa descontrolada.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Reação alérgica prévia a componentes estruturalmente semelhantes ao sunitinibe ou a qualquer um dos excipientes.
• Incapacidade de descontinuar qualquer medicação concomitante proibida.
• Qualquer doença (médica ou psiquiátrica) ou motivo, na opinião do investigador, que interfira na capacidade do paciente de participar.