Skuteczność ponownej prowokacji sunitynibem u pacjentów z przerzutowym guzem neuroendokrynnym trzustki, u których leczenie sunitynibem nie powiodło się (RESUNET)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby > 18 lat i zdolne do wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci z rozpoznanym guzem neuroendokrynnym trzustki potwierdzonym histologicznie, G1/2 według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Ki67 <20% i/lub liczba mitotyczna >20 mitoz x 10 HPF).
• Progresja choroby z przerzutami w ciągu 12 miesięcy przed wizytą wyjściową udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub Octreoscan.
• Progresja do wcześniejszego leczenia sunitynibem stosowanym z powodu choroby przerzutowej i otrzymanie co najmniej 1 linii i nie więcej niż 2 linii kolejnego leczenia ogólnoustrojowego.
• Mierzalna choroba według następujących kryteriów RECIST wersja 1.1
• Żadna choroba, którą można leczyć chirurgicznie, radioterapią lub leczeniem skojarzonym z zamiarem wyleczenia.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Dozwolone jest wstępne leczenie analogami somatostatyny, chemioterapią, inhibitorami anty-VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyń) i mTOR (ssaczy cel rapamycyny) przed udziałem w badaniu.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) <150/90 mmHg.
• Funkcje hematologiczne: - Bezwzględna liczba neutrofili >1500 / mikrolitr (ul) - Płytki krwi >100 000 / ul - Hemoglobina >5,6 mmol / l (9 g / dl)
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta. - Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN (< 5-krotnie w przypadku przerzutów do wątroby).
• Czynność nerek: klirens kreatyniny obliczony wg skali Cockcrofta-Gaulta > 30 ml/min.
• Krzepnięcie krwi: czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,2 x GGN.
• Białkomocz <2+ wskaźnik paskowy moczu. Jeśli > 2+ białkomocz, białko w moczu <1 g/24 godz.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Pacjent jest w stanie połknąć badany lek i spełnić wymagania dotyczące monitorowania w badaniu. - Kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić negatywny test ciążowy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
• Mężczyźni, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• Guzy neuroendokrynne pochodzenia trzustkowego G3 według klasyfikacji WHO.
• Pacjenci, którzy otrzymali 3 lub więcej linii leczenia systemowego.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki sunitynibu.
• Radioterapia lub embolizacja guza w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki sunitynibu.
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub terapia eksperymentalna w ciągu ostatnich 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania ostatnio otrzymanego leku przed rozpoczęciem leczenia pierwszą dawką sunitynibu.
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią w dużych dawkach, które wymagało ratowania układu krwiotwórczego.
• Leczenie immunosupresyjne lub długotrwałe leczenie kortykosteroidami stosowanymi jednocześnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Ustąpienie do stopnia <2 (CTCAE zgodnie z V4.03) wszystkich wcześniejszych powiązanych działań toksycznych z wyjątkiem leczenia łysienia.
• Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia (zgodnie z CTCAE V4.03) i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.
• Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub wydłużającymi odstęp QT w ciągu ostatnich 7 dni.
• Wcześniejsza radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego - Obecność niekontrolowanej choroby przerzutowej do mózgu, ucisku na rdzeń kręgowy, raka opon mózgowo-rdzeniowych lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Jakiekolwiek zaburzenie wchłaniania ze strony przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny stan, który według kryteriów badacza może wpływać na wchłanianie sunitynibu lub zwiększać ryzyko krwawienia lub perforacji.
• Obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany lub owrzodzenia.
• Biegunka III/IV stopnia w okresie przesiewowym.
• Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego/naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem.
• Zaburzenia rytmu serca (NCI CTCAE wersja 4.0 stopień >2), migotanie przedsionków dowolnego stopnia wymagające leczenia.
• Skorygowany odstęp QT (QTcF) > 180 ms.
• Aktywne krwioplucie w ciągu ostatnich 6 tygodni.
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
• Obecność zmian wewnątrzoskrzelowych i/lub zmian naciekających duże naczynia.
• Aktualne leczenie acenokumarolem w dawkach terapeutycznych.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Obecność niekontrolowanej aktywnej infekcji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na składniki strukturalnie podobne do sunitynibu lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Niemożność odstawienia jakichkolwiek zabronionych jednocześnie leków.
• Jakakolwiek choroba (medyczna lub psychiatryczna) lub przyczyna, zdaniem badacza, która przeszkadza pacjentowi w uczestnictwie.