Эффективность повторной терапии сунитинибом при метастатической нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы, ранее неэффективной для сунитиниба (RESUNET)

Критерии включения:

• Субъекты старше 18 лет, способные дать информированное согласие.
• Пациенты с диагнозом нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы и гистологически подтвержденной, G1/2 по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Ki67 <20% и/или количество митозов >20 митозов x 10 HPF).
• Прогрессирование метастатического заболевания за 12 месяцев до исходного визита, подтвержденное КТ, МРТ или Октреосканом.
• Прогрессирование до предшествующего лечения сунитинибом, назначаемого по поводу метастатического заболевания, и получение не менее 1 линии и не более 2 линий последующего системного лечения.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии со следующими критериями RECIST версии 1.1
• Нет болезни, которую можно лечить хирургическим путем, лучевой терапией или комбинированным лечением с излечивающей целью.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• До участия в исследовании допускается предварительное лечение аналогами соматостатина, химиотерапией, анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).
• Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) <150/90 мм рт.ст.
• Гематологическая функция: - Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл (мкл) - Тромбоциты >100 000/мкл - Гемоглобин >5,6 ммоль/л (9 г/дл)
• Функция печени: общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера. - Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН (< 5 раз в случае метастазов в печень).
• Функция почек: расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту > 30 мл/мин.
• Свертывание крови: протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) <1,2 x ULN.
• Протеинурия <2+ по тесту мочи. Если > 2+ протеинурия, белок в моче < 1 г/24 ч.
• Продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Пациент, способный проглотить исследуемый препарат и выполняющий требования мониторинга исследования. - Женщины детородного возраста должны предъявить отрицательный тест на беременность. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств.
• Мужчины, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

• Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы G3 по классификации ВОЗ.
• Пациенты, получившие 3 и более линий системного лечения.
• Серьезное хирургическое вмешательство или травма в течение 4 недель до первой дозы сунитиниба.
• Лучевая терапия или эмболизация опухоли в течение 2 недель до первой дозы сунитиниба.
• Химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия или экспериментальная терапия в течение предшествующих 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, который последний раз принимался перед началом лечения первой дозой сунитиниба.
• Предшествующее лечение высокодозной химиотерапией, которое требовало восстановления кроветворения.
• Иммуносупрессивная терапия или длительное лечение кортикостероидами, одновременно назначаемые в течение предшествующих 3 мес.
• Разрешение до степени <2 (CTCAE в соответствии с V4.03) всех предыдущих связанных токсических эффектов, кроме лечения алопеции.
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая >1 степени (согласно CTCAE V4.03) и/или которая прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
• Лечение мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или известно, что они удлиняют интервал QT в предыдущие 7 дней.
• Предшествующая лучевая терапия более 25% костного мозга - Наличие неконтролируемого метастатического поражения головного мозга, компрессии спинного мозга, менингеального карциноматоза или лептоменингеального заболевания.
• Любое желудочно-кишечное нарушение всасывания или любое другое состояние, которое по критериям исследователя может повлиять на всасывание сунитиниба или увеличить риск кровотечения или перфорации.
• Наличие любой незаживающей раны или язвы.
• Диарея III/IV степени в период скрининга.
• Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание за 6 месяцев до лечения.
• Сердечные аритмии (NCI CTCAE версии 4.0 степень >2), мерцательная аритмия любой степени, требующая медикаментозного лечения.
• Скорректированный интервал QT (QTcF) > 180 мс.
• Активное кровохарканье в течение последних 6 недель.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• Наличие эндобронхиальных поражений и/или поражений, инфильтрирующих крупные сосуды.
• Текущее лечение аценокумаролом в терапевтических дозах.
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Наличие неконтролируемой активной инфекции.
• Беременные или кормящие женщины.
• Предыдущая аллергическая реакция на компоненты, структурно подобные сунитинибу или любому из вспомогательных веществ.
• Невозможность прекратить прием любого запрещенного сопутствующего препарата.
• Любое заболевание (медицинское или психиатрическое) или причина, по мнению следователя, препятствующая участию пациента.