Eficacia de la reexposición con sunitinib en el tumor neuroendocrino pancreático metastásico que anteriormente no había funcionado con sunitinib (RESUNET)

Criterios de inclusión:

• Sujetos > 18 años y capaces de dar su consentimiento informado.
• Pacientes diagnosticados de Tumor Neuroendocrino de origen pancreático y confirmado histológicamente, G1/2 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Ki67 <20% y/o recuento mitótico >20 mitosis x 10 HPF).
• Progresión de la enfermedad metastásica en los 12 meses anteriores a la visita inicial documentada por TC, RM u Octreoscan.
• Progresión al tratamiento previo con sunitinib administrado para la enfermedad metastásica y haber recibido al menos 1 línea y no más de 2 líneas de tratamiento sistémico posterior.
• Enfermedad medible según los siguientes criterios RECIST versión 1.1
• Ninguna enfermedad que pueda ser tratada con cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Se permite el pretratamiento con análogos de somatostatina, quimioterapia, anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) e inhibidores de mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos) antes de la participación en el estudio.
• Presión arterial (PA) adecuadamente controlada < 150/90 mmHg.
• Función hematológica: - Recuento absoluto de neutrófilos >1500/microlitro (uL) - Plaquetas >100.000/uL - Hemoglobina >5,6 mmol/L (9 g/dL)
• Función hepática: bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN), a menos que haya hiperbilirrubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert. - Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN (< 5 veces en caso de metástasis hepáticas).
• Función renal: aclaramiento de creatinina calculado según Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Coagulación sanguínea: tiempo de protrombina (PT) o Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,2 x LSN.
• Proteinuria <2+ tira reactiva de orina. Si > 2+ proteinuria, proteína urinaria < 1 g/24 h.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Paciente capaz de tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio. - Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos.
• Los hombres cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Criterio de exclusión:

• Tumores neuroendocrinos de origen pancreático G3 según clasificación de la OMS.
• Pacientes que recibieron 3 o más líneas de tratamiento sistémico.
• Cirugía mayor o trauma dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de sunitinib.
• Radioterapia o embolización tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de sunitinib.
• Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia de investigación dentro de las 2 semanas previas o 5 semividas del fármaco recibidas por última vez antes del inicio de la primera dosis del tratamiento con sunitinib.
• Tratamiento previo con quimioterapia a altas dosis que precisó rescate hematopoyético.
• Terapia inmunosupresora o tratamiento prolongado con corticoides administrados concomitantemente en los 3 meses previos.
• Resolución a grado <2 (CTCAE según V4.03) de todas las toxicidades anteriores relacionadas excepto tratamientos de alopecia.
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 (según CTCAE V4.03) y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
• Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o que se sabe que prolongan el intervalo QT en los 7 días anteriores.
• Radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea - Presencia de enfermedad metastásica cerebral no controlada, compresión de la médula espinal, carcinomatosis meníngea o enfermedad leptomeníngea.
• Cualquier trastorno de malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que, a criterio del investigador, pueda afectar la absorción de sunitinib o aumentar el riesgo de sangrado o perforación.
• Presencia de alguna herida o úlcera que no cicatriza.
• Diarrea de grado III/IV en el período de selección.
• Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa en los 6 meses previos al tratamiento.
• Arritmias cardíacas (NCI CTCAE versión 4.0 grado >2), fibrilación auricular de cualquier grado que requiera tratamiento médico.
• Intervalo QT corregido (QTcF) > 180 mseg.
• Hemoptisis activa en las últimas 6 semanas.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Presencia de lesiones endobronquiales y/o lesiones que infiltran grandes vasos.
• Tratamiento actual con acenocumarol a dosis terapéuticas.
• Infección por VIH conocida.
• Presencia de infección activa no controlada.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Reacción alérgica previa a componentes estructuralmente similares a sunitinib o a alguno de los excipientes.
• Incapacidad para descontinuar cualquier medicamento concomitante prohibido.
• Cualquier enfermedad (médica o psiquiátrica) o razón, en opinión del investigador, que interfiere con la capacidad del paciente para participar.