Efficacité de la rechallenge avec le sunitinib dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques métastatiques ayant précédemment échoué au sunitinib (RESUNET)

Critère d'intégration:

• Sujets > 18 ans et capables de donner leur consentement éclairé.
• Patients diagnostiqués avec une tumeur neuroendocrine d'origine pancréatique et confirmée histologiquement, G1/2 selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Ki67 <20 % et/ou nombre de mitoses >20 mitoses x 10 HPF).
• Progression de la maladie métastatique au cours des 12 mois précédant la visite de référence documentée par CT, IRM ou Octreoscan.
• Progression vers un traitement antérieur par sunitinib administré pour une maladie métastatique et ayant reçu au moins 1 ligne et pas plus de 2 lignes de traitement systémique ultérieur.
• Maladie mesurable selon les critères suivants RECIST version 1.1
• Aucune maladie pouvant être traitée par chirurgie, radiothérapie ou traitement combiné à visée curative.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2.
• Un prétraitement avec des analogues de la somatostatine, une chimiothérapie, des inhibiteurs anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) et mTOR (cible mammifère de la rapamycine) avant la participation à l'étude est autorisé.
• Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée <150/90 mmHg.
• Fonction hématologique : - Numération absolue des neutrophiles > 1 500 / microlitre (uL) - Plaquettes > 100 000 / uL - Hémoglobine > 5,6 mmol / L (9 g / dL)
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf hyperbilirubinémie non conjuguée ou syndrome de Gilbert. - Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN (< 5 fois en cas de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée selon Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• Coagulation sanguine : temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) < 1,2 x LSN.
• Protéinurie <2+ bandelette urinaire. Si > 2+ protéinurie, protéinurie < 1 g/24 h.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Patient capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de surveillance de l'étude. - Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception.
• Les hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs neuroendocrines d'origine pancréatique G3 selon la classification OMS.
• Patients ayant reçu 3 lignes ou plus de traitement systémique.
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 4 semaines précédant la première dose de sunitinib.
• Radiothérapie ou embolisation tumorale dans les 2 semaines précédant la première dose de sunitinib.
• Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou thérapie expérimentale au cours des 2 semaines ou 5 demi-vies précédentes du médicament reçu pour la dernière fois avant le début de la première dose de traitement par sunitinib.
• Traitement antérieur par chimiothérapie à haute dose nécessitant un sauvetage hématopoïétique.
• Traitement immunosuppresseur ou traitement prolongé par corticoïdes administrés de façon concomitante dans les 3 mois précédents.
• Résolution au grade <2 (CTCAE selon V4.03) de toutes les toxicités associées antérieures, à l'exception des traitements contre l'alopécie.
• Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 (selon CTCAE V4.03) et / ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie.
• Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ou connus pour allonger l'intervalle QT au cours des 7 jours précédents.
• Radiothérapie antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse - Présence d'une maladie cérébrale métastatique non contrôlée, d'une compression de la moelle épinière, d'une carcinose méningée ou d'une maladie leptoméningée.
• Tout trouble de malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection qui, selon les critères de l'investigateur, peut affecter l'absorption du sunitinib ou augmenter le risque de saignement ou de perforation.
• Présence d'une plaie ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas.
• Diarrhée de grade III/IV pendant la période de dépistage.
• Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Maladie cardio/cérébrovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant le traitement.
• Arythmies cardiaques (grade NCI CTCAE version 4.0 > 2), fibrillation auriculaire de tout grade nécessitant un traitement médical.
• Intervalle QT corrigé (QTcF) > 180 msec.
• Hémoptysie active au cours des 6 dernières semaines.
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Présence de lésions endobronchiques et/ou de lésions infiltrant les gros vaisseaux.
• Traitement actuel par acénocoumarol à doses thérapeutiques.
• Infection à VIH connue.
• Présence d'une infection active non contrôlée.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Réaction allergique antérieure à des composants structurellement similaires au sunitinib ou à l'un des excipients.
• Incapacité d'interrompre tout médicament concomitant interdit.
• Toute maladie (médicale ou psychiatrique) ou raison, de l'avis de l'investigateur, qui interfère avec la capacité du patient à participer.