Klinická studie bezpečnosti a snášenlivosti CBLB502 jako neoadjuvantní léčby u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný souhlas pacienta s účastí ve studii
2. Muži a ženy ve věku nad 18 let
3. Pacienti s potvrzenou diagnózou kolorektálního karcinomu, indikace k plánované operaci k odstranění primárního nádoru
4. Neměl by mít žádnou předchozí protinádorovou léčbu
5. Očekávaná délka života pacienta více než 3 měsíce
6. Stav výkonu ECOG 0-1

7. Přiměřená funkce jater a ledvin:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN)),
   • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN, bez ohledu na přítomnost jaterních metastáz,
   • Kreatinin ≤2 x ULN

8. Přiměřená srdeční funkce včetně:

   • LVEF ≥45 podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigated akvizice,
   • 12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem nebo neklinicky významnými změnami, které nevyžadují lékařskou intervenci,
   • QTcB interval QT (QTc podle Bazettova vzorce) < 470 ms a bez anamnézy Torsades des Pointes nebo jiné symptomatické abnormality QTcB,
   • Absence ortostatické hypotonie
9. Negativní testování na sérologické markery infekce HIV, virové hepatitidy B a С, syfilis
10. Obsah používat bariérové ​​metody antikoncepce pacientem/pacientem a jeho partnerem ve sledovaném období

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost získat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

2. Anamnéza kardiovaskulárních abnormalit včetně jakýchkoli stavů uvedených níže:

   • infarkt myokardu/mrtvice za posledních 6 měsíců,
   • Stabilní abnormality v regionální kontraktilitě,
   • Srdeční selhání (funkční třída NYHA III-IV),
   • potvrzená kardiomyopatie,

   • Klinicky významné arytmie včetně jakýchkoli stavů uvedených níže:

     • syndrom prodloužení QT intervalu,
     • Anamnéza AV bloku II nebo III stupně,
     • Bradykardie (HR < 50 tepů za minutu) nebo tachykardie (HR > 100 tepů za min.)

   • Abnormality krevního tlaku:

     • 2 stupně nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 105 mm Hg),
     • Hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mm Hg)
3. Závažná alergická, systémová a jiná onkologická onemocnění v anamnéze
4. Dekompenzovaný diabetes mellitus s hladinou glykolovaného hemoglobinu (HbA1c) > 7 %
5. Podávání léčivých přípravků s evidentním účinkem na imunitní systém po dobu 3 měsíců před screeningem (včetně kortikosteroidů). Poznámka: Topické přípravky (např. pro léčbu vyrážky), inhalační aerosoly (např. pro léčbu broncho-obstrukčních onemocnění), oční kapky a přípravky pro lokální aplikaci (např. do kloubní dutiny) jsou povoleny
6. Účast na jiných klinických studiích nebo podávání studijních produktů po dobu 30 dnů před screeningem nebo přetrvávající nežádoucí účinky studovaného produktu
7. Pacienti, kteří neužívali CBLB502
8. Pacienti s přecitlivělostí/alergií na CBLB502 nebo pomocné látky léčivého přípravku; NSAID (včetně ibuprofenu)
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Anamnéza salmonelózy
11. Tělesná hmotnost > 88 kg; žádná obezita, což znamená BMI v rozmezí 18,5-25 kg/m2 u žen a 22-27 kg/m2 u mužů
12. Muži a ženy v plodném věku, kteří souhlasí s používáním metody dvojité antikoncepce, perorální antikoncepce nebo se zdrží sexuálních kontaktů v průběhu studie
13. Zneužívání alkoholu, zneužívání drog a jakékoli další zdravotní, psychologické a sociální důvody, které mohou podle zkoušejícího ovlivnit účast pacienta ve studii, mohou bránit adekvátnímu hodnocení výsledků studie.
14. Jakékoli podmínky, které jsou nestabilní nebo mohou ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo ovlivnit jeho dodržování pokynů zkoušejícího
15. Žádný pacient není schopen nebo ochoten spolupracovat s vyšetřovatelem