Klinische studie naar veiligheid en verdraagbaarheid van CBLB502 als neo-adjuvante behandeling bij patiënten met colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke patiëntgeïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
2. Mannen en vrouwen vanaf 18 jaar
3. Patiënten met bevestigde diagnose van colorectale kanker, indicatie voor geplande operatie voor primaire tumorverwijdering
4. Mag geen eerdere antikankertherapie hebben gehad
5. Levensverwachting patiënt meer dan 3 maanden
6. ECOG-prestatiestatus 0-1

7. Adequate lever- en nierfunctie:

   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​bovengrens van normaal (ULN)),
   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, ongeacht de aanwezigheid van levermetastasen,
   • Creatinine ≤2 x ULN

8. Adequate hartfunctie, waaronder:

   • LVEF ≥45 door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan,
   • 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering of niet-klinisch significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen,
   • QTcB-interval QT (QTc volgens de formule van Bazett) < 470 msec en geen voorgeschiedenis van Torsades des Pointes of andere symptomatische QTcB-afwijkingen,
   • Afwezigheid van orthostatische hypotonie
9. Negatieve tests voor serologische markers van HIV-infectie, virale hepatitis В en С, syfilis
10. Inhoud om barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken door mannelijke/vrouwelijke patiënt en zijn/haar partner in de onderzoeksperiode

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verkrijgen voor deelname aan het onderzoek

2. Geschiedenis van cardiovasculaire afwijkingen, inclusief de onderstaande aandoeningen:

   • Myocardinfarct/beroerte in de afgelopen 6 maanden,
   • Stabiele afwijkingen in regionale contractiliteit,
   • Hartfalen (NYHA functionele klasse III-IV),
   • bevestigde cardiomyopathie,

   • Klinisch significante aritmieën, waaronder alle onderstaande aandoeningen:

     • QT-verlengingssyndroom,
     • Geschiedenis van II- of III-graads AV-blok,
     • Bradycardie (HR < 50 slagen per min.) of tachycardie (HR >100 slagen per min.)

   • Bloeddrukafwijkingen:

     • 2 graden ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 105 mm Hg),
     • Hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mm Hg)
3. Geschiedenis van ernstige allergische, systemische en andere oncologische ziekten
4. Gedecompenseerde diabetes mellitus met geglycosyleerd hemoglobinegehalte (HbA1c) > 7%
5. Toediening van geneesmiddelen met duidelijk effect op het immuunsysteem gedurende de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan screening (inclusief corticosteroïden). Opmerking: Topische middelen (bv. voor de behandeling van huiduitslag), inhalatie-aerosolen (bv. voor de behandeling van broncho-obstructieve ziekten), oogdruppels en middelen voor lokale toediening (bv. in de gewrichtsholte) zijn toegestaan
6. Deelname aan andere klinische onderzoeken of toediening van onderzoeksproducten gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening, of aanhoudende bijwerkingen van het onderzoeksproduct
7. Patiënten die geen CBLB502 hebben gebruikt
8. Patiënten met overgevoeligheid/allergie voor CBLB502 of hulpstoffen van het geneesmiddel; NSAID (inclusief ibuprofen)
9. Zwangere of zogende vrouwen
10. Geschiedenis van salmonellose
11. Lichaamsmassa > 88 kg; geen zwaarlijvigheid, wat een BMI betekent tussen 18,5-25 kg/m2 voor vrouwen en 22-27 kg/m2 voor mannen
12. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethode, orale anticonceptie of zich onthouden van seksuele contacten tijdens het onderzoek
13. Alcoholmisbruik, drugsmisbruik en andere medische, psychologische en sociale redenen die, volgens de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, kunnen een adequate beoordeling van de onderzoeksresultaten verhinderen
14. Alle omstandigheden die onstabiel zijn of de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen en/of zijn/haar naleving van de instructies van de onderzoeker kunnen beïnvloeden
15. Elke patiënt kan of wil niet samenwerken met de onderzoeker