Studio clinico sulla sicurezza e tollerabilità di CBLB502 come trattamento neo-adiuvante in pazienti con carcinoma del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del paziente per la partecipazione allo studio
2. Uomini e donne di età superiore ai 18 anni
3. Pazienti con diagnosi confermata di cancro del colon-retto, indicazione alla chirurgia programmata per la rimozione del tumore primario
4. Non dovrebbe avere alcuna precedente terapia antitumorale
5. Aspettativa di vita del paziente superiore a 3 mesi
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1

7. Adeguata funzionalità epatica e renale:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN)),
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN, indipendentemente dalla presenza di metastasi epatiche,
   • Creatinina ≤2 x ULN

8. Adeguata funzionalità cardiaca comprendente:

   • LVEF ≥45 mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate,
   • Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con tracciato normale o alterazioni non clinicamente significative che non richiedono intervento medico,
   • Intervallo QTcB QT (QTc secondo la formula di Bazett) < 470 msec e nessuna storia di Torsades des Pointes o altra anomalia QTcB sintomatica,
   • Assenza di ipotonia ortostatica
9. Test negativi per marcatori sierologici di infezione da HIV, epatite virale B e C, sifilide
10. Contenuto nell'uso di metodi contraccettivi di barriera da parte di pazienti di sesso maschile/femminile e del suo partner durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di ottenere il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio

2. Anamnesi di anomalie cardiovascolari comprese le condizioni indicate di seguito:

   • Infarto del miocardio/ictus negli ultimi 6 mesi,
   • Anomalie stabili nella contrattilità regionale,
   • Insufficienza cardiaca (classe funzionale NYHA III-IV),
   • Cardiomiopatia confermata,

   • Aritmie clinicamente significative comprese le condizioni indicate di seguito:

     • Sindrome da prolungamento dell'intervallo QT,
     • Storia di blocco AV di II o III grado,
     • Bradicardia (FC < 50 battiti al minuto) o tachicardia (FC >100 battiti al minuto)

   • Anomalie della pressione sanguigna:

     • Ipertensione arteriosa incontrollata di 2 gradi (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg),
     • Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg)
3. Storia di gravi malattie allergiche, sistemiche e altre malattie oncologiche
4. Diabete mellito scompensato con livello di emoglobina glicolata (HbA1c) > 7%
5. Somministrazione di prodotti farmaceutici con evidente effetto sul sistema immunitario nei 3 mesi precedenti lo screening (compresi i corticosteroidi. Nota: sono consentiti agenti topici (ad es. per il trattamento delle eruzioni cutanee), aerosol per inalazione (ad es. per il trattamento di malattie bronco-ostruttive), colliri e agenti per la somministrazione locale (ad es. alla cavità articolare)
6. Partecipazione ad altri studi clinici o somministrazione di prodotti in studio per 30 giorni prima dello screening o reazioni avverse persistenti del prodotto in studio
7. Pazienti che non hanno assunto CBLB502
8. Pazienti con ipersensibilità/allergia al CBLB502 o agli eccipienti del farmaco; FANS (incluso ibuprofene)
9. Donne in gravidanza o in allattamento
10. Storia della salmonellosi
11. Massa corporea > 88 kg; nessuna obesità, il che significa un BMI compreso tra 18,5 e 25 kg/m2 per le donne e tra 22 e 27 kg/m2 per gli uomini
12. Uomini e donne in età fertile che accettano di utilizzare il doppio metodo contraccettivo, contraccezione orale o astenersi dai contatti sessuali durante lo studio
13. L'abuso di alcol, l'abuso di droghe e qualsiasi altro motivo medico, psicologico e sociale che possa, in accordo con lo sperimentatore, influenzare la partecipazione del paziente allo studio, può impedire un'adeguata valutazione dei risultati dello studio
14. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere in pericolo la sicurezza del paziente e/o influire sulla sua aderenza alle istruzioni dello sperimentatore
15. Qualsiasi paziente non è in grado o disposto a collaborare con lo sperimentatore