Estudo Clínico de Segurança e Tolerabilidade do CBLB502 como Tratamento Neoadjuvante em Pacientes com Câncer Colorretal

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado do paciente por escrito para participação no estudo
2. Homens e mulheres na idade acima de 18 anos
3. Pacientes com diagnóstico confirmado de câncer colorretal, indicação de cirurgia programada para retirada do tumor primário
4. Não deve ter qualquer terapia anticancerígena anterior
5. Expectativa de vida do paciente superior a 3 meses
6. Status de desempenho ECOG 0-1

7. Função hepática e renal adequada:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN)),
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN, independentemente da presença de metástases hepáticas,
   • Creatinina ≤2 x LSN

8. Função cardíaca adequada, incluindo:

   • FEVE ≥45 por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla,
   • Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal ou alterações não clinicamente significativas que não requerem intervenção médica,
   • Intervalo QTcB QT (QTc pela fórmula de Bazett) < 470 mseg e sem história de Torsades des Pointes ou outra anormalidade sintomática de QTcB,
   • Ausência de hipotonia ortostática
9. Teste negativo para marcadores sorológicos de infecção por HIV, hepatite viral В e С, sífilis
10. Conteúdo para uso de métodos contraceptivos de barreira por paciente do sexo masculino/feminino e seu parceiro no período do estudo

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de obter consentimento informado por escrito para participação no estudo

2. Histórico de anormalidades cardiovasculares, incluindo quaisquer condições indicadas abaixo:

   • Infarto do miocárdio/AVC nos últimos 6 meses,
   • Anormalidades estáveis ​​na contratilidade regional,
   • Insuficiência cardíaca (classe funcional III-IV da NYHA),
   • Cardiomiopatia confirmada,

   • Arritmias clinicamente significativas, incluindo quaisquer condições indicadas abaixo:

     • Síndrome de prolongamento do intervalo QT,
     • História de bloqueio AV de grau II ou III,
     • Bradicardia (FC < 50 batimentos por min.) ou taquicardia (FC >100 batimentos por min.)

   • Anormalidades da pressão arterial:

     • Hipertensão arterial não controlada de 2 graus (pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 105 mm Hg),
     • Hipotensão (pressão arterial sistólica < 90 mm Hg)
3. História de doenças alérgicas graves, sistêmicas e outras doenças oncológicas
4. Diabetes mellitus descompensado com nível de hemoglobina glicolada (HbA1c) > 7%
5. Administração de medicamentos com efeito evidente no sistema imunológico nos 3 meses anteriores à triagem (incluindo corticosteróides. Observação: Agentes tópicos (por exemplo, para tratamento de erupções cutâneas), aerossóis de inalação (por exemplo, para tratamento de doenças bronco-obstrutivas), colírios e agentes para administração local (por exemplo, para cavidade articular) são permitidos
6. Participação em outros estudos clínicos ou administração dos produtos do estudo por 30 dias antes da triagem, ou reações adversas persistentes do produto do estudo
7. Pacientes que não tomaram CBLB502
8. Pacientes com hipersensibilidade/alergia ao CBLB502 ou excipientes do medicamento; AINE (incluindo ibuprofeno)
9. Mulheres grávidas ou lactantes
10. História da salmonelose
11. Massa corporal > 88 kg; sem obesidade, o que significa IMC na faixa de 18,5-25 kg/m2 para mulheres e 22-27 kg/m2 para homens
12. Homens e mulheres em idade reprodutiva que concordam em usar método contraceptivo duplo, contracepção oral ou abster-se de contatos sexuais durante o estudo
13. O abuso de álcool, abuso de drogas e quaisquer outros motivos médicos, psicológicos e sociais que possam, de acordo com o investigador, afetar a participação do paciente no estudo, podem impedir a avaliação adequada dos resultados do estudo
14. Quaisquer condições instáveis ​​ou que possam colocar em risco a segurança do paciente e/ou afetar sua adesão às instruções do investigador
15. Qualquer paciente não é capaz ou não deseja cooperar com o investigador