Klinisk undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af CBLB502 som en neo-adjuverende behandling hos patienter med kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt patientinformeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
2. Mænd og kvinder i alderen over 18 år
3. Patienter med bekræftet diagnose af kolorektal cancer, indikation til planlagt operation for primær tumorfjernelse
4. Bør ikke have nogen tidligere kræftbehandling
5. Patientens forventede levetid mere end 3 måneder
6. ECOG ydeevne status 0-1

7. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN)),
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, uanset tilstedeværelsen af ​​levermetastaser,
   • Kreatinin ≤2 x ULN

8. Tilstrækkelig hjertefunktion, herunder:

   • LVEF ≥45 ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan,
   • 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante forandringer, der ikke kræver medicinsk intervention,
   • QTcB-interval QT (QTc ved Bazetts formel) < 470 msek og ingen historie med Torsades des Pointes eller anden symptomatisk QTcB-abnormitet,
   • Fravær af ortostatisk hypotoni
9. Negativ test for serologiske markører for HIV-infektion, viral hepatitis В og С, syfilis
10. Indhold til brug af barrierepræventionsmetoder af mandlig/kvindelig patient og hans/hendes partner i undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at indhente skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

2. Anamnese med kardiovaskulære abnormiteter inklusive eventuelle tilstande angivet nedenfor:

   • Myokardieinfarkt/slagtilfælde i de sidste 6 måneder,
   • Stabile abnormiteter i regional kontraktilitet,
   • Hjertesvigt (NYHA funktionsklasse III-IV),
   • Bekræftet kardiomyopati,

   • Klinisk signifikante arytmier inklusive eventuelle tilstande angivet nedenfor:

     • QT forlængelsessyndrom,
     • Historie af II eller III-grad AV-blok,
     • Bradykardi (HR < 50 slag pr. min.) eller takykardi (HR >100 slag pr. min.)

   • Blodtryksabnormiteter:

     • 2 graders ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk > 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 105 mm Hg),
     • Hypotension (systolisk blodtryk < 90 mm Hg)
3. Anamnese med alvorlige allergiske, systemiske og andre onkologiske sygdomme
4. Dekompenseret diabetes mellitus med glykoleret hæmoglobinniveau (HbA1c) > 7 %
5. Administration af lægemidler med tydelig effekt på immunsystemet i de foregående 3 måneder forud for screening (inklusive kortikosteroider. Bemærkning: Lokale midler (f.eks. til behandling af udslæt), inhalationsaerosoler (f.eks. til behandling af broncho-obstruktive sygdomme), øjendråber og midler til lokal administration (f.eks. til ledhulen) er tilladt
6. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller administration af undersøgelsesprodukter i 30 dage før screening eller vedvarende bivirkninger af undersøgelsesproduktet
7. Patienter, der ikke har taget CBLB502
8. Patienter med overfølsomhed/allergi over for CBLB502 eller hjælpestoffer af lægemidlet; NSAID (inklusive ibuprofen)
9. Gravide eller ammende kvinder
10. Historie om salmonellose
11. Kropsmasse > 88 kg; ingen fedme, hvilket betyder BMI i intervallet 18,5-25 kg/m2 for kvinder og 22-27 kg/m2 for mænd
12. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge dobbelt præventionsmetode, oral prævention eller afholde sig fra seksuel kontakt under hele undersøgelsen
13. Alkoholmisbrug, stofmisbrug og andre medicinske, psykologiske og sociale årsager, som i overensstemmelse med investigator kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen, kan forhindre tilstrækkelig vurdering af undersøgelsesresultaterne
14. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed i fare og/eller påvirke hans/hendes overholdelse af investigatorinstruktionen
15. Enhver patient er ikke i stand til eller villig til at samarbejde med investigator