Klinisk studie av sikkerhet og tolerabilitet av CBLB502 som en neo-adjuvant behandling hos pasienter med tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig pasientinformert samtykke for deltakelse i studien
2. Menn og kvinner i alderen over 18 år
3. Pasienter med bekreftet diagnose av tykktarmskreft, indikasjon på planlagt operasjon for fjerning av primær svulst
4. Bør ikke ha noen tidligere kreftbehandling
5. Pasientens forventede levealder mer enn 3 måneder
6. ECOG ytelsesstatus 0-1

7. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN)),
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, uavhengig av tilstedeværelsen av levermetastaser,
   • Kreatinin ≤2 x ULN

8. Tilstrekkelig hjertefunksjon inkludert:

   • LVEF ≥45 ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gatede innsamlingsskanning,
   • 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon,
   • QTcB-intervall QT (QTc etter Bazetts formel) < 470 msek og ingen historie med Torsades des Pointes eller annen symptomatisk QTcB-avvik,
   • Fravær av ortostatisk hypotoni
9. Negativ testing for serologiske markører for HIV-infeksjon, viral hepatitt В og С, syfilis
10. Innhold for bruk av barriereprevensjonsmetoder av mannlig/kvinnelig pasient og hans/hennes partner i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å innhente skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien

2. Anamnese med kardiovaskulære abnormiteter inkludert eventuelle tilstander angitt nedenfor:

   • Hjerteinfarkt/slag de siste 6 månedene,
   • Stabile abnormiteter i regional kontraktilitet,
   • Hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse III-IV),
   • Bekreftet kardiomyopati,

   • Klinisk signifikante arytmier inkludert eventuelle tilstander angitt nedenfor:

     • QT-forlengelsessyndrom,
     • Historie av II eller III-graders AV-blokk,
     • Bradykardi (HR < 50 slag per min.) eller takykardi (HR >100 slag per min.)

   • Blodtrykksavvik:

     • 2 graders ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 105 mm Hg),
     • Hypotensjon (systolisk blodtrykk < 90 mm Hg)
3. Anamnese med alvorlige allergiske, systemiske og andre onkologiske sykdommer
4. Dekompensert diabetes mellitus med glykolert hemoglobinnivå (HbA1c) > 7 %
5. Administrering av legemidler med tydelig effekt på immunsystemet de siste 3 måneder før screening (inkludert kortikosteroider. Bemerkning: Aktuelle midler (f.eks. for utslettbehandling), inhalasjonsaerosoler (f.eks. for behandling av bronkoobstruktive sykdommer), øyedråper og midler for lokal administrasjon (f.eks. til leddhulen) er tillatt
6. Deltakelse i andre kliniske studier eller administrering av studieprodukter i 30 dager før screening, eller vedvarende bivirkninger av studieproduktet
7. Pasienter som ikke har tatt CBLB502
8. Pasienter med overfølsomhet/allergi mot CBLB502 eller hjelpestoffer av legemidlet; NSAID (inkludert ibuprofen)
9. Gravide eller ammende kvinner
10. Historie om salmonellose
11. Kroppsmasse > 88 kg; ingen fedme som betyr BMI i området 18,5-25 kg/m2 for kvinner og 22-27 kg/m2 for menn
12. Menn og kvinner i fertil alder som godtar å bruke dobbel prevensjonsmetode, oral prevensjon eller avstå fra sexkontakter gjennom hele studien
13. Alkoholmisbruk, narkotikamisbruk og andre medisinske, psykologiske og sosiale årsaker som kan, i samsvar med etterforskeren, påvirke pasientens deltakelse i studien, kan hindre tilstrekkelig vurdering av studieresultatene
14. Eventuelle forhold som er ustabile eller kan sette pasientens sikkerhet i fare og/eller påvirke hans/hennes overholdelse av etterforskerens instruksjoner
15. Enhver pasient er ikke i stand til eller villig til å samarbeide med etterforskeren