Doplňkové očkování dendritickými buňkami pulzovanými autologním nádorovým lyzátem u pacientů s resekovaným melanomem stadia III a IV. (ACDC)
Doplňkové očkování dendritickými buňkami pulzovanými autologním nádorovým lyzátem u pacientů s resekovaným melanomem stadia III a IV: Randomizovaná studie fáze II (adjuvantní studie ACDC)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude randomizovanou studií fáze II (poměr alokace 1:1) u pacientů s resekovaným melanomem stadia III/IV. Randomizační seznam bude stratifikován podle stadia (III a IV M1a-b a IVM1c) a doby od primitivního tumoru k první metastáze (≤ 2 roky versus > 2 roky). Bude definováno pět randomizačních seznamů, jeden pro každou vrstvu.
Na základě literatury vědci předpokládají medián přežití bez relapsu 7,0 měsíce pro standardní skupinu. S oboustranným ocasem alfa 0,10 a sílou 80 %, za předpokladu mediánu přežití bez relapsu 11,7 měsíce v experimentálním rameni (poměr rizika 0,60), bude nutné získat 60 pacientů na rameno po dobu 24 měsíců a následných 12 měsíců sledování. V rámci činností výboru pro monitorování dat bude po 18 měsících provedena prozatímní analýza marnosti podle Bayesovského přístupu za účelem kontroly bezpečnosti.
Primárními cíli bude přežití bez relapsu. Sekundární koncové body budou OS, in vivo a in vitro imunomonitoring. Imunologická účinnost bude měřena nejlepším skóre hypersenzitivity opožděného typu (reaktivita na lyzát nebo KLH) získaným po alespoň 4 dávkách vakcíny, samostatně nebo v kombinaci s analýzou interferon-g ELISPOT cirkulujících efektorů specifických pro nádorový antigen získaný po minimálně 4 dávkách vakcíny , oba ve srovnání s prevakcinačními vzorky. Monitorování in vivo se zaměří na funkční fenotypizaci cirkulujících imunitních efektorů/regulátorů, funkční charakterizaci imunitních efektorů a regulátorů specifických pro cirkulující nádorový antigen a identifikaci sérových markerů, které predikují odpověď.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
FC
-
Meldola, FC, Itálie, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
-
Meldola (FC), FC, Itálie, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas: pacienti musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas, který musí být udělen před zahájením screeningového postupu.
- Dostupnost autologní nádorové tkáně splňující kritéria přijatelnosti předepsaná "Souborem specifikace produktu".
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom (všechny typy melanomů);
- Pacienti musí být po chirurgickém odstranění metastatických lézí bez onemocnění (stadium IV nebo metachronní stadium III)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Negativní screeningové testy na HIV, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C a syfilis ne starší než 30 dnů před provedením některé z požadovaných činností regulovaných správnou výrobní praxí (leukaferéza, odběr biopsií nádoru, které mají být použity pro přípravu lyzátu/homogenátu nádoru);
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu 8 týdnů po studii, aby se minimalizovalo riziko těhotenství;
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně podle klinické praxe.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří mají pozitivní testy na virus hepatitidy B, viru hepatitidy C, HIV nebo syfilis (specifické krevní testy musí být provedeny do 30 dnů před jakoukoli činností regulovanou správnou výrobní praxí (leukaferéza a odběr biopsií nádoru, které mají být použity pro přípravu lyzátu nádoru) .
- Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu metastatického melanomu.
- Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie (podle úsudku lékaře).
- Jiná známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacientky s intervalem bez onemocnění kratším než 3 roky (s výjimkou dříve léčeného bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku);
- Jakákoli kontraindikace podstoupit leukaferézu podle hodnocení transfuzního lékaře (např. těžká anémie, trombocytopenie, perorální antikoagulační léčba) nebo podstoupit chirurgický zákrok
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Autologní vakcína proti dendritickým buňkám
Denně 3 MU Interleukin 2 bude podáván subkutánně po dobu 5 dnů počínaje druhým dnem po každé dávce vakcíny.
Dávky vakcíny budou podávány intradermálně do dvou míst v blízkosti tříselných nebo axilárních lymfatických uzlin, které neměly místo předchozí chirurgické exereze. První dávka (WK1) bude sestávat z čerstvě připravené vakcíny, zatímco pro všechny další dávky budou použity kryokonzervované alikvoty.
Zbývajících 5 dávek bude podáváno každé 4 týdny k dokončení šestiměsíční terapie (šest vakcín).
|
Vakcína proti dendritickým buňkám se podává intradermálně 5 injekcemi do míst v blízkosti tříselných nebo axilárních lymfatických uzlin, které nebyly v místě předchozí chirurgické exerézy; Vakcína by měla být zpravidla podávána střídavě na místech vpichu.
Dva dny po každé aplikaci vakcíny budou denně podávány 3 MU Interleukin 2 subkutánně po dobu 5 dnů.
|
|
Žádný zásah: Rameno B: sledujte
Rameno B: Pacienti podstoupí laboratorní a klinické vyšetření, změnu stádia nádoru, odběr krve na imunologické biomarkery každých 12 týdnů až do relapsu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Doba od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního restagingu u pacientů bez relapsu, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Doba od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního restagingu u pacientů bez relapsu, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního data, kdy bylo známo, že pacient žije, hodnoceno do 36 měsíců
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního data, kdy bylo známo, že pacient žije, hodnoceno do 36 měsíců
|
|
Imunologická účinnost bude měřena nejlepším skóre hypersenzitivity opožděného typu (reaktivita na lyzát nebo KLH) získané po alespoň 4 dávkách vakcíny
Časové okno: až 36 měsíců
|
až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .