Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Complementaire vaccinatie met dendritische cellen gepulseerd met autoloog tumorlysaat bij gereseceerde stadium III en IV melanoompatiënten. (ACDC)

20 april 2020 bijgewerkt door: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Complementaire vaccinatie met dendritische cellen gepulseerd met autoloog tumorlysaat bij patiënten met gereseceerd stadium III en IV melanoom: een gerandomiseerde fase II-studie (ACDC-adjuvante studie)

Deze fase II, gerandomiseerde, open-label studie heeft als doel na te gaan of vaccinatie de RFS verhoogt bij ziektevrije melanoompatiënten na een operatie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd tussen intradermaal autoloog dendritisch celvaccin geladen met autoloog tumorlysaat of -homogenaat (6 vaccins elke 4 weken) en observatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een gerandomiseerde fase II-studie zijn (1:1 toewijzingsratio) bij patiënten met gereseceerd stadium III/IV melanoom. De randomisatielijst zal worden gestratificeerd naar stadium (III en IV M1a-b en IVM1c), en tijd van primitieve tumor tot eerste metastase (≤ 2 jaar versus > 2 jaar). Er zullen vijf randomisatielijsten worden gedefinieerd, één voor elk stratum.

Op basis van de literatuur gaan de onderzoekers uit van een mediane terugvalvrije overleving van 7,0 maanden voor de standaardgroep. Met een tweezijdige alfa van 0,10 en een power van 80%, uitgaande van een mediane terugvalvrije overleving van 11,7 maanden in de experimentele arm (hazard ratio 0,60), zal het nodig zijn om 60 patiënten per arm te werven gedurende een periode van 24 maanden en om een ​​daaropvolgende 12 maanden follow-up te hebben. In het kader van data monitoring board activiteiten zal op 18 maanden een tussentijdse futiliteitsanalyse volgens de Bayesiaanse benadering worden uitgevoerd om de veiligheid te beheersen.

Primaire eindpunten zijn terugvalvrije overleving. Secundaire eindpunten zijn OS, in vivo en in vitro immunomonitoring. Immunologische werkzaamheid zal worden gemeten aan de hand van de beste Delayed Type Hypersensitivity-score (reactiviteit voor lysaat of KLH) verkregen na ten minste 4 vaccindoses, alleen of gecombineerd met Interferon-g ELISPOT-analyse van tumorantigeenspecifieke circulerende effectoren verkregen na minimaal 4 vaccindoses , beide vergeleken met prevaccinatiemonsters. In vivo monitoring zal zich richten op functionele fenotypering van circulerende immuuneffectoren/regulatoren, functionele karakterisering van circulerende tumorantigeenspecifieke immuuneffectoren en -regulatoren, en identificatie van serummarkers die voorspellend zijn voor de respons.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
      • Meldola (FC), FC, Italië, 47014
        • UO Oncologia Medica, IRCCS IRST

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming: patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, die moet worden gegeven vóór aanvang van de screeningsprocedure.
  2. Beschikbaarheid van autoloog tumorweefsel dat voldoet aan de acceptatiecriteria voorgeschreven door het "Productspecificatiedossier".
  3. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd melanoom hebben (alle soorten melanomen);
  4. Patiënten moeten ziektevrij zijn na chirurgische verwijdering van gemetastaseerde laesies (stadium IV of metachroon stadium III)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1
  6. Negatieve screeningtests voor HIV, Hepatitis B-virus, Hepatitis C-virus en syfilis niet ouder dan 30 dagen vóór het uitvoeren van een van de door de Good Manufacturing Practice gereguleerde activiteiten die vereist zijn (leukaferese, verzameling van tumorbiopten voor de bereiding van tumorlysaat/homogenaat);
  7. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het onderzoek te voorkomen, om het risico op zwangerschap te minimaliseren;
  9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben volgens de klinische praktijk.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een positieve test op het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus, hiv of syfilis (specifieke bloedtesten moeten worden uitgevoerd binnen 30 dagen vóór elke door Good Manufacturing Practice gereguleerde activiteit (leukaferese en verzameling van tumorbiopten voor gebruik bij de bereiding van tumorlysaat) .
  2. Patiënten die eerdere lijnen van systemische chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie voor gemetastaseerd melanoom hebben gehad.
  3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
  4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (volgens het oordeel van de arts).
  5. Andere bekende maligne neoplastische ziekten in de medische geschiedenis van de patiënt met een ziektevrij interval van minder dan 3 jaar (behalve voor eerder behandeld basaalcelcarcinoom en in situ carcinoom van de baarmoederhals);
  6. Elke contra-indicatie om leukaferese te ondergaan zoals beoordeeld door een transfusionist (bijv. ernstige bloedarmoede, trombocytopenie, orale anticoagulantia) of om een ​​operatie te ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Autoloog dendritische celvaccin
Dagelijks 3 ME Interleukine 2 zal subcutaan worden toegediend gedurende 5 dagen vanaf de tweede dag na elke vaccindosis. Vaccindoses zullen intradermaal worden toegediend op twee plaatsen in de buurt van lymfeklierstations in de lies of oksel waar geen eerdere chirurgische exerese heeft plaatsgevonden. De eerste dosis (WK1) zal bestaan ​​uit een vers bereid vaccin, terwijl voor alle volgende doses gecryopreserveerde aliquots zullen worden gebruikt. De resterende 5 doses worden elke 4 weken toegediend om zes maanden therapie te voltooien (zes vaccins).
Biologisch: Autologe dendritische celvaccinatie
Het dendritische cellen-vaccin wordt intradermaal toegediend met 5 injecties op plaatsen dicht bij lies- of oksellymfklierstations die geen plaats hadden van eerdere chirurgische exerese; in de regel moeten vaccintoedieningen worden uitgevoerd door afwisselende injectieplaatsen. Twee dagen na elke vaccintoediening wordt gedurende 5 dagen dagelijks 3 ME Interleukine 2 subcutaan toegediend.
Geen tussenkomst: Arm B: vervolg
Arm B: Patiënten ondergaan laboratorium- en klinische beoordeling, herstadiëring van de tumor, bloedafname voor immunologische biomarkers elke 12 weken tot terugval.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste herstadiëring bij niet-teruggevallen patiënten, beoordeeld tot 36 maanden
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste herstadiëring bij niet-teruggevallen patiënten, beoordeeld tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was, beoordeeld tot 36 maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was, beoordeeld tot 36 maanden
Immunologische werkzaamheid zal worden gemeten aan de hand van de beste overgevoeligheidsscore van het vertraagde type (reactiviteit voor lysaat of KLH) verkregen na ten minste 4 vaccindoses
Tijdsspanne: tot 36 maanden
tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

24 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRST172.04
  • 2014-005123-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom

Klinische onderzoeken op Autologe dendritische celvaccinatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren