Uzupełniające szczepienie komórkami dendrytycznymi pulsowanymi autologicznym lizatem guza u pacjentów z czerniakiem po resekcji w stadium III i IV. (ACDC)
Szczepienie uzupełniające komórkami dendrytycznymi pulsowanymi autologicznym lizatem guza u pacjentów z czerniakiem po resekcji w stadium III i IV: randomizowane badanie fazy II (badanie adjuwantowe ACDC)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie będzie randomizowanym badaniem fazy II (stosunek alokacji 1:1) u pacjentów z czerniakiem w stadium III/IV po resekcji. Lista randomizacji będzie podzielona na warstwy według stopnia zaawansowania (III i IV M1a-b i IVM1c) oraz czasu od pierwotnego guza do pierwszego przerzutu (≤ 2 lata w porównaniu z > 2 lat). Zostanie zdefiniowanych pięć list randomizacyjnych, po jednej dla każdej warstwy.
Na podstawie piśmiennictwa badacze zakładają medianę przeżycia wolnego od nawrotów choroby wynoszącą 7,0 miesięcy dla grupy standardowej. Przy dwustronnym ogoniastym współczynniku alfa równym 0,10 i mocy 80%, przy założeniu mediany przeżycia wolnego od nawrotów choroby wynoszącej 11,7 miesiąca w ramieniu eksperymentalnym (współczynnik ryzyka 0,60), konieczna będzie rekrutacja 60 pacjentów na ramię w okresie 24 miesięcy i mieć kolejne 12 miesięcy obserwacji. W kontekście działań rady monitorującej dane, tymczasowa analiza daremności, zgodnie z podejściem bayesowskim, zostanie przeprowadzona po 18 miesiącach w celu kontroli bezpieczeństwa.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą przeżycie wolne od nawrotów. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą OS, immunomonitoring in vivo i in vitro. Skuteczność immunologiczna będzie mierzona na podstawie najlepszego wyniku nadwrażliwości typu opóźnionego (reaktywność na lizat lub KLH) uzyskanego po co najmniej 4 dawkach szczepionki, samej lub w połączeniu z interferonem-g Analiza ELISPOT krążących efektorów swoistych dla antygenu nowotworowego uzyskana po co najmniej 4 dawkach szczepionki , oba w porównaniu z próbkami przedszczepionkowymi. Monitorowanie in vivo skupi się na funkcjonalnym fenotypowaniu krążących efektorów/regulatorów układu odpornościowego, funkcjonalnej charakterystyce krążących efektorów i regulatorów układu odpornościowego swoistych dla antygenu nowotworowego oraz identyfikacji markerów surowicy, które pozwalają przewidzieć odpowiedź.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
FC
-
Meldola, FC, Włochy, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
-
Meldola (FC), FC, Włochy, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie: pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, którą należy wyrazić przed rozpoczęciem procedury przesiewowej.
- Dostępność autologicznej tkanki nowotworowej spełniającej kryteria akceptacji określone w „Dokumencie specyfikacji produktu”.
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie czerniaka (wszystkie typy czerniaków);
- Pacjenci muszą być wolni od choroby po chirurgicznym usunięciu zmian przerzutowych (stadium IV lub stadium metachroniczne III)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Negatywne testy przesiewowe w kierunku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C i kiły nie starsze niż 30 dni przed wykonaniem którejkolwiek z czynności wymaganych w ramach Dobrej Praktyki Wytwarzania (leukafereza, pobranie biopsji guza do przygotowania lizatu/homogenatu guza);
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 8 tygodni po jego zakończeniu, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę;
- Zgodnie z praktyką kliniczną pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa HIV lub kiły (specyficzne badanie krwi należy wykonać w ciągu 30 dni przed jakąkolwiek czynnością regulowaną przez Dobrą Praktykę Wytwarzania (leukafereza i pobranie biopsji guza do przygotowania lizatu guza) .
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową, immunoterapię lub terapię biologiczną czerniaka z przerzutami.
- Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (według oceny lekarza).
- Inne znane nowotwory złośliwe w wywiadzie chorobowym pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 3 lata (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy);
- Wszelkie przeciwwskazania do poddania się leukaferezie ocenione przez transfuzjonistę (np. ciężka niedokrwistość, trombocytopenia, doustne leki przeciwzakrzepowe) lub poddanie się zabiegowi chirurgicznemu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych
Dziennie 3 MU Interleukina 2 będzie podawana podskórnie przez 5 dni, począwszy od drugiego dnia po każdej dawce szczepionki.
Dawki szczepionki będą podawane śródskórnie w dwa miejsca w pobliżu węzłów chłonnych pachwinowych lub pachowych, które nie miały miejsca wcześniejszej egzerezy chirurgicznej. Pierwsza dawka (WK1) będzie składała się ze świeżo przygotowanej szczepionki, natomiast dla wszystkich kolejnych dawek będą wykorzystywane kriokonserwowane alikwoty.
Pozostałe 5 dawek będzie podawanych co 4 tygodnie do zakończenia sześciomiesięcznej terapii (sześć szczepionek).
|
Szczepionkę z komórek dendrytycznych podaje się śródskórnie w 5 iniekcjach w miejsca w pobliżu węzłów chłonnych pachwinowych lub pachowych, które nie miały miejsca wcześniejszej egzerezy chirurgicznej; z reguły podawanie szczepionki powinno odbywać się naprzemiennie w miejsca iniekcji.
Dwa dni po każdym podaniu szczepionki, codziennie 3 MU interleukiny 2 będzie podawane podskórnie przez 5 dni.
|
|
Brak interwencji: Ramię B: kontynuacja
Ramię B: Pacjenci będą poddawani ocenie laboratoryjnej i klinicznej, ponownemu stopniowaniu guza, pobieraniu krwi w celu oznaczenia biomarkerów immunologicznych co 12 tygodni, aż do nawrotu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego ponownego oszacowania u pacjentów bez nawrotu, oceniany do 36 miesięcy
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego ponownego oszacowania u pacjentów bez nawrotu, oceniany do 36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje, oceniany do 36 miesięcy
|
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje, oceniany do 36 miesięcy
|
|
Skuteczność immunologiczna będzie mierzona najlepszą oceną nadwrażliwości typu późnego (reaktywność na lizat lub KLH) uzyskaną po co najmniej 4 dawkach szczepionki
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
|
do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .