Vacinação Complementar com Células Dendríticas Pulsadas com Lisado de Tumor Autólogo em Pacientes com Melanoma de Estágio III e IV Ressecados. (ACDC)
Vacinação complementar com células dendríticas pulsadas com lisado de tumor autólogo em pacientes com melanoma ressecado em estágio III e IV: um estudo randomizado de fase II (ensaio adjuvante ACDC)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será um estudo randomizado de fase II (taxa de alocação de 1:1) em pacientes com melanoma em estágio III/IV ressecados. A lista de randomização será estratificada por estágio (III e IV M1a-b e IVM1c) e tempo desde o tumor primitivo até a primeira metástase (≤ 2 anos versus > 2 anos). Serão definidas cinco listas de randomização, uma para cada estrato.
Com base na literatura, os investigadores assumem uma mediana de sobrevida livre de recaída de 7,0 meses para o grupo padrão. Com um alfa bilateral de 0,10 e poder de 80%, assumindo uma sobrevida livre de recaída mediana de 11,7 meses no braço experimental (razão de risco 0,60), será necessário recrutar 60 pacientes por braço durante um período de 24 meses e ter 12 meses subseqüentes de acompanhamento. No contexto das atividades do conselho de monitoramento de dados, uma análise intermediária de futilidade, de acordo com a abordagem bayesiana, será realizada aos 18 meses para controlar a segurança.
Os endpoints primários serão sobrevida livre de recaída. Pontos finais secundários serão OS, imunomonitoramento in vivo e in vitro. A eficácia imunológica será medida pela melhor pontuação de Hipersensibilidade de Tipo Retardado (reatividade ao lisado ou KLH) obtida após pelo menos 4 doses de vacina, isoladamente ou combinadas com a análise ELISPOT de Interferon-g de efetores circulantes específicos do antígeno tumoral obtidos após um mínimo de 4 doses de vacina , ambos comparados com amostras pré-vacinais. O monitoramento in vivo se concentrará na fenotipagem funcional dos efetores/reguladores imunológicos circulantes, na caracterização funcional dos efetores e reguladores imunológicos específicos do antígeno tumoral circulante e na identificação de marcadores séricos que predizem a resposta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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FC
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Meldola, FC, Itália, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
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Meldola (FC), FC, Itália, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado: os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito, que deve ser dado antes do início do procedimento de triagem.
- Disponibilidade de tecido tumoral autólogo cumprindo os critérios de aceitação prescritos pelo "Arquivo de Especificação do Produto".
- Os pacientes devem ter melanoma confirmado histológica ou citologicamente (todos os tipos de melanomas);
- Os pacientes devem estar livres de doença após a remoção cirúrgica de lesões metastáticas (estágio IV ou estágio metacrônico III)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Testes de triagem negativos para HIV, vírus da Hepatite B, vírus da Hepatite C e sífilis não mais de 30 dias antes de realizar qualquer uma das atividades regulamentadas pelas Boas Práticas de Fabricação necessárias (leucaférese, coleta de biópsias tumorais a serem usadas para preparação de lisado/homogenado tumoral);
- Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e até 8 semanas após o estudo, a fim de minimizar o risco de gravidez;
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula de acordo com a prática clínica.
Critério de exclusão:
- Pacientes com testes positivos para vírus da Hepatite B, vírus da Hepatite C, HIV ou sífilis (exames de sangue específicos devem ser realizados dentro de 30 dias antes de qualquer atividade regulada pelas Boas Práticas de Fabricação (leucaférese e coleta de biópsias tumorais a serem usadas para preparação de lisado tumoral) .
- Pacientes que tiveram linhas anteriores de quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou terapia biológica para melanoma metastático.
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (a critério do médico).
- Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica da paciente com intervalo livre de doença inferior a 3 anos (exceto carcinoma basocelular previamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino);
- Qualquer contra-indicação para se submeter a leucaférese conforme avaliado pelo transfusionista (por exemplo, anemia grave, trombocitopenia, terapia anticoagulante oral) ou para cirurgia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Vacina de células dendríticas autólogas
Diariamente, 3 MU de Interleucina 2 serão administrados por via subcutânea por 5 dias a partir do segundo dia após cada dose de vacina.
As doses de vacina serão administradas por via intradérmica em dois locais próximos a linfonodos inguinais ou axilares que não tenham local de exérese cirúrgica prévia. A primeira dose (WK1) consistirá de vacina recém-preparada, enquanto nas demais doses serão utilizadas alíquotas criopreservadas.
As 5 doses restantes serão administradas a cada 4 semanas para completar seis meses de terapia (seis vacinas).
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A vacina de Células Dendríticas é administrada por via intradérmica com 5 injeções em locais próximos a linfonodos inguinais ou axilares que não tiveram local de exérese cirúrgica prévia; via de regra, as administrações de vacinas devem ser realizadas alternando os locais de aplicação.
Dois dias após a administração de cada vacina, 3 MU de Interleucina 2 diariamente serão administrados por via subcutânea por 5 dias.
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Sem intervenção: Braço B: acompanhamento
Braço B: Os pacientes serão submetidos a avaliação laboratorial e clínica, reestadiamento do tumor, coleta de sangue para biomarcadores imunológicos a cada 12 semanas até a recidiva.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: O tempo desde a data da randomização até a data da primeira recaída ou a data da morte por qualquer causa ou a data do último reestadiamento em pacientes não recidivantes, avaliado até 36 meses
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O tempo desde a data da randomização até a data da primeira recaída ou a data da morte por qualquer causa ou a data do último reestadiamento em pacientes não recidivantes, avaliado até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou a última data conhecida como viva do paciente, avaliada até 36 meses
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Desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou a última data conhecida como viva do paciente, avaliada até 36 meses
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A eficácia imunológica será medida pelo melhor escore de hipersensibilidade do tipo retardado (reatividade ao lisado ou KLH) obtido após pelo menos 4 doses de vacina
Prazo: até 36 meses
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até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (Número EudraCT)
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