Vacunación complementaria con células dendríticas pulsadas con lisado tumoral autólogo en pacientes con melanoma en estadios III y IV resecados. (ACDC)
Vacunación complementaria con células dendríticas pulsadas con lisado tumoral autólogo en pacientes con melanoma en estadio III y IV resecados: un ensayo aleatorizado de fase II (ensayo adyuvante ACDC)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será un ensayo aleatorizado de fase II (proporción de asignación 1:1) en pacientes con melanoma en estadio III/IV resecado. La lista de aleatorización se estratificará por estadio (III y IV M1a-b y IVM1c) y tiempo desde el tumor primitivo hasta la primera metástasis (≤ 2 años versus > 2 años). Se definirán cinco listas de aleatorización, una para cada estrato.
Sobre la base de la literatura, los investigadores suponen una mediana de supervivencia libre de recaídas de 7,0 meses para el grupo estándar. Con un alfa de dos colas de 0,10 y una potencia del 80 %, suponiendo una mediana de supervivencia libre de recaídas de 11,7 meses en el brazo experimental (hazard ratio 0,60), será necesario reclutar 60 pacientes por brazo durante un período de 24 meses. meses y tener un seguimiento posterior de 12 meses. En el contexto de las actividades de la junta de monitoreo de datos, se realizará un análisis intermedio de futilidad, según el enfoque bayesiano, a los 18 meses para controlar la seguridad.
Los criterios de valoración primarios serán la supervivencia libre de recaídas. Los criterios de valoración secundarios serán la SG, la inmunomonitorización in vivo e in vitro. La eficacia inmunológica se medirá por la mejor puntuación de hipersensibilidad de tipo retardado (reactividad al lisado o KLH) obtenida después de al menos 4 dosis de vacuna, sola o combinada con análisis ELISPOT de interferón-g de efectores circulantes específicos del antígeno tumoral obtenido después de un mínimo de 4 dosis de vacuna , ambos comparados con muestras previas a la vacuna. El seguimiento in vivo se centrará en la determinación del fenotipo funcional de los efectores/reguladores inmunitarios circulantes, la caracterización funcional de los efectores y reguladores inmunitarios específicos de antígenos tumorales circulantes y la identificación de marcadores séricos que predicen la respuesta.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
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Meldola (FC), FC, Italia, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado: los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar un consentimiento informado por escrito, que debe darse antes de comenzar el procedimiento de selección.
- Disponibilidad de tejido tumoral autólogo que cumpla con los criterios de aceptación prescritos en la "Ficha de especificaciones del producto".
- Los pacientes deben tener melanoma confirmado histológica o citológicamente (todo tipo de melanomas);
- Los pacientes deben estar libres de enfermedad después de la extirpación quirúrgica de lesiones metastásicas (estadio IV o estadio metacrónico III)
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
- Pruebas de detección negativas para el VIH, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C y la sífilis no mayores de 30 días antes de realizar cualquiera de las actividades requeridas reguladas por las Buenas Prácticas de Manufactura (leucaféresis, recolección de biopsias de tumores que se utilizarán para la preparación de lisado/homogeneizado de tumores);
- Hombres y mujeres de ≥ 18 años.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después del estudio, para minimizar el riesgo de embarazo;
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula de acuerdo con la práctica clínica.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tengan pruebas positivas para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el VIH o la sífilis (se deben realizar análisis de sangre específicos dentro de los 30 días anteriores a cualquier actividad regulada por las Buenas Prácticas de Manufactura (leucaféresis y recolección de biopsias tumorales que se utilizarán para la preparación del lisado tumoral) .
- Pacientes que hayan tenido líneas previas de quimioterapia sistémica, inmunoterapia o terapia biológica para melanoma metastásico.
- Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (a juicio del médico).
- Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en el historial médico del paciente con un intervalo libre de enfermedad de menos de 3 años (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino previamente tratados);
- Cualquier contraindicación para someterse a leucoaféresis evaluada por el transfusionista (p. anemia severa, trombocitopenia, terapia con anticoagulantes orales) o someterse a cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: vacuna autóloga de células dendríticas
Se administrarán 3 MU diarias de interleucina 2 por vía subcutánea durante 5 días a partir del segundo día después de cada dosis de vacuna.
Las dosis de la vacuna se administrarán por vía intradérmica en dos sitios cercanos a las estaciones de ganglios linfáticos inguinales o axilares que no tenían un sitio de exéresis quirúrgica previa. La primera dosis (WK1) consistirá en vacuna recién preparada, mientras que para todas las dosis adicionales se utilizarán alícuotas criopreservadas.
Las 5 dosis restantes se administrarán cada 4 semanas hasta completar seis meses de terapia (seis vacunas).
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La vacuna de Células Dendríticas se administra por vía intradérmica con 5 inyecciones en sitios cercanos a estaciones ganglionares inguinales o axilares que no hayan tenido sitio de exéresis quirúrgica previa; por regla general, las administraciones de vacunas deben realizarse alternando los lugares de inyección.
Dos días después de la administración de cada vacuna, se administrarán 3 MU diarias de interleucina 2 por vía subcutánea durante 5 días.
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Sin intervención: Brazo B: seguimiento
Grupo B: los pacientes se someterán a una evaluación clínica y de laboratorio, nueva estadificación del tumor, extracción de sangre para biomarcadores inmunológicos cada 12 semanas hasta la recaída.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recaída o la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de la última reestadificación en pacientes sin recaída, evaluado hasta 36 meses
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El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recaída o la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de la última reestadificación en pacientes sin recaída, evaluado hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha en que se sabía que el paciente estaba vivo, evaluado hasta 36 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha en que se sabía que el paciente estaba vivo, evaluado hasta 36 meses
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La eficacia inmunológica se medirá por la mejor puntuación de hipersensibilidad de tipo retardado (reactividad al lisado o KLH) obtenida después de al menos 4 dosis de vacuna
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (Número EudraCT)
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