Täydentävä rokotus dendriittisoluilla, jotka on pulssitettu autologisella kasvainlysaatilla, resektoiduilla vaiheen III ja IV melanoomapotilailla. (ACDC)
Täydentävä rokotus dendriittisoluilla, jotka on pulssitettu autologisella kasvainlysaatilla, resektoiduilla vaiheen III ja IV melanoomapotilailla: vaiheen II satunnaistutkimus (ACDC Adjuvant Trial)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu vaiheen II tutkimus (jakosuhde 1:1) resektoiduilla vaiheen III/IV melanoomapotilailla. Satunnaistuslista ositetaan vaiheittain (III ja IV M1a-b ja IVM1c) ja ajan mukaan primitiivisestä kasvaimesta ensimmäiseen metastaasiin (≤ 2 vuotta vs. > 2 vuotta). Määritetään viisi satunnaisluetteloa, yksi kullekin ositteelle.
Kirjallisuuden perusteella tutkijat olettavat, että keskimääräinen relapsivapaa elinaika on 7,0 kuukautta standardiryhmässä. Kun kaksipuolinen pyrstö alfa on 0,10 ja teho 80 % olettaen 11,7 kuukauden mediaanirelapsittoman eloonjäämisen kokeellisessa ryhmässä (riskisuhde 0,60), on tarpeen rekrytoida 60 potilasta käsiin 24 jaksolla. kuukauden ajan ja seuraavien 12 kuukauden ajan. Tietojen seurantalautakunnan toiminnan yhteydessä bayesilaisen lähestymistavan mukainen välianalyysi hyödyttömyydestä tehdään 18 kuukauden kuluttua turvallisuuden valvomiseksi.
Ensisijainen päätepiste on relapsivapaa eloonjääminen. Toissijaisia päätepisteitä ovat käyttöjärjestelmä, in vivo ja in vitro -immunomonitorointi. Immunologinen teho mitataan parhaalla viivästyneen tyypin yliherkkyyspisteydellä (reaktiivisuus lysaatille tai KLH:lle), joka on saatu vähintään 4 rokoteannoksen jälkeen, joko yksinään tai yhdistettynä interferoni-g ELISPOT-analyysiin kasvainantigeenispesifisistä kiertävistä efektoreista, jotka on saatu vähintään 4 rokoteannoksen jälkeen , molemmat verrattuna esirokotenäytteisiin. In vivo -seuranta keskittyy kiertävien immuuniefektorien/sääteliöiden toiminnalliseen fenotyypitykseen, kiertävien kasvainantigeenispesifisten immuuniefektorien ja -sääteliöiden toiminnalliseen karakterisointiin sekä vastetta ennustavien seerumimarkkerien tunnistamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
-
Meldola (FC), FC, Italia, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus: potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on annettava ennen seulontatoimenpiteen aloittamista.
- Autologisen kasvainkudoksen saatavuus, joka täyttää "Tuotemääritystiedostossa" määritetyt hyväksymiskriteerit.
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma (kaiken tyyppiset melanoomat);
- Potilaiden on oltava taudista vapaita metastaattisten leesioiden kirurgisen poistamisen jälkeen (vaihe IV tai metakroninen vaihe III)
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1
- Negatiiviset seulontatestit HIV:n, B-hepatiittiviruksen, C-hepatiittiviruksen ja kupan varalta vähintään 30 päivää ennen minkään hyvän valmistustavan edellyttämän toiminnan suorittamista (leukafereesi, kasvainbiopsioiden kerääminen kasvainlysaatin/homogenaatin valmistukseen);
- ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan tutkimuksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
- Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta kliinisen käytännön mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden testit ovat positiivisia B-hepatiittiviruksen, C-hepatiittiviruksen HIV:n tai kupan suhteen (erityinen verikoe on suoritettava 30 päivän sisällä ennen hyvän valmistustavan sääntelemää toimintaa (leukafereesi ja kasvainlysaatin valmistukseen käytettävien kasvainbiopsioiden kerääminen) .
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa metastaattisen melanooman hoitoon.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista (lääkärin harkinnan mukaan).
- Muut tunnetut pahanlaatuiset kasvainsairaudet potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aika on alle 3 vuotta (lukuun ottamatta aiemmin hoidettua tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa);
- Kaikki leukafereesin suorittamisen vasta-aiheet verensiirtolääkärin arvioimina (esim. vaikea anemia, trombosytopenia, oraalinen antikoagulanttihoito) tai joutuvat leikkaukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Autologinen dendriittisolurokote
Päivittäin 3 MU Interleukiini 2:ta annetaan ihonalaisesti 5 päivän ajan alkaen toisesta päivästä kunkin rokoteannoksen jälkeen.
Rokoteannokset annetaan ihonsisäisesti kahteen kohtaan lähellä nivus- tai kainaloimusolmukeasemia, joissa ei ollut aiempaa leikkauskohtaa. Ensimmäinen annos (WK1) koostuu juuri valmistetusta rokotteesta, kun taas kaikkiin myöhemmillä annoksilla käytetään kylmäsäilytettyjä alikvootteja.
Loput 5 annosta annetaan 4 viikon välein kuuden kuukauden hoidon loppuun saattamiseksi (kuusi rokotetta).
|
Dendritic Cells -rokote annetaan ihonsisäisesti 5 injektiona kohtiin, jotka ovat lähellä nivus- tai kainaloimusolmukkeita, joissa ei ollut aiempaa leikkauskohtaa; yleensä rokotteet tulee antaa vuorotellen pistoskohtaa.
Kaksi päivää kunkin rokotteen antamisen jälkeen päivittäin 3 MU Interleukiini 2:ta annetaan ihonalaisesti 5 päivän ajan.
|
|
Ei väliintuloa: Käsivarsi B: seuranta
Käsivarsi B: Potilaille tehdään laboratorio- ja kliininen arviointi, tuumori uusitaan, verinäyte immunologisia biomarkkereita varten 12 viikon välein uusiutumiseen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamispäivästä ensimmäisen uusiutumisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai viimeisen uudelleenhoidon päivämäärään potilailla, joilla ei ole uusiutumista, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Aika satunnaistamispäivästä ensimmäisen uusiutumisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai viimeisen uudelleenhoidon päivämäärään potilailla, joilla ei ole uusiutumista, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Immunologinen teho mitataan parhaalla viivästetyn tyypin yliherkkyyspisteydellä (reaktiivisuus lysaatille tai KLH:lle), joka saadaan vähintään 4 rokoteannoksen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .