Дополнительная вакцинация дендритными клетками, обработанными аутологичным лизатом опухоли, у резецированных пациентов с меланомой стадии III и IV. (ACDC)
Дополнительная вакцинация дендритными клетками, обработанными аутологичным лизатом опухоли, у резецированных пациентов с меланомой стадии III и IV: рандомизированное исследование фазы II (адъювантное исследование ACDC)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет рандомизированным исследованием фазы II (соотношение распределения 1:1) у пациентов с резецированной меланомой стадии III/IV. Список рандомизации будет стратифицирован по стадиям (III и IV M1a-b и IVM1c) и времени от примитивной опухоли до первых метастазов (≤ 2 лет по сравнению с > 2 лет). Будет определено пять списков рандомизации, по одному для каждой страты.
На основании литературных данных исследователи предполагают, что медиана безрецидивной выживаемости для стандартной группы составляет 7,0 месяцев. При двустороннем конце альфа 0,10 и мощности 80%, предполагая медиану безрецидивной выживаемости 11,7 месяцев в экспериментальной группе (коэффициент риска 0,60), необходимо набрать 60 пациентов в группу в течение 24 лет. месяцев и иметь последующие 12 месяцев последующего наблюдения. В контексте деятельности совета по мониторингу данных через 18 месяцев будет проведен промежуточный анализ на бесполезность в соответствии с байесовским подходом для контроля безопасности.
Первичной конечной точкой будет безрецидивная выживаемость. Вторичными конечными точками будут ОВ, иммуномониторинг in vivo и in vitro. Иммунологическая эффективность будет измеряться по лучшему показателю гиперчувствительности замедленного типа (реактивность к лизату или KLH), полученному после как минимум 4 доз вакцины, отдельно или в сочетании с анализом ELISPOT интерферона-g циркулирующих эффекторов, специфичных к опухолевым антигенам, полученным после минимум 4 доз вакцины. , оба по сравнению с образцами до вакцинации. Мониторинг in vivo будет сосредоточен на функциональном фенотипировании циркулирующих иммунных эффекторов/регуляторов, функциональной характеристике циркулирующих опухолевых антиген-специфических иммунных эффекторов и регуляторов и идентификации сывороточных маркеров, которые позволяют прогнозировать ответ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
FC
-
Meldola, FC, Италия, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
-
Meldola (FC), FC, Италия, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие: пациенты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие, которое должно быть дано до начала процедуры скрининга.
- Наличие аутологичной опухолевой ткани, отвечающей критериям приемлемости, установленным «Файлом спецификации продукта».
- У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная меланома (все виды меланом);
- Пациенты должны быть здоровы после хирургического удаления метастатического поражения (стадия IV или метахронная стадия III).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
- Отрицательные скрининговые тесты на ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С и сифилис не старше 30 дней до выполнения любых требуемых действий, регулируемых Надлежащей производственной практикой (лейкаферез, сбор биопсии опухоли для использования для приготовления лизата опухоли/гомогената);
- Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после исследования, чтобы свести к минимуму риск беременности;
- Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга в соответствии с клинической практикой.
Критерий исключения:
- Пациенты с положительными тестами на вирус гепатита В, вирус гепатита С, ВИЧ или сифилис (специальный анализ крови должен быть проведен в течение 30 дней до любого действия, регулируемого Надлежащей производственной практикой (лейкаферез и сбор биопсии опухоли для использования для приготовления лизата опухоли) .
- Пациенты, ранее проходившие курс системной химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии метастатической меланомы.
- Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (по решению врача).
- Другие известные злокачественные новообразования в анамнезе пациентки с безрецидивным периодом менее 3 лет (за исключением ранее леченного базально-клеточного рака и рака in situ шейки матки);
- Любое противопоказание к проведению лейкафереза по оценке трансфузиониста (например, тяжелая анемия, тромбоцитопения, пероральная антикоагулянтная терапия) или хирургическое вмешательство
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: вакцина из аутологичных дендритных клеток
Ежедневно 3 МЕ интерлейкина 2 будут вводить подкожно в течение 5 дней, начиная со второго дня после каждой дозы вакцины.
Дозы вакцины будут вводиться внутрикожно в два места рядом с паховыми или подмышечными лимфатическими узлами, где не было места предыдущего хирургического вмешательства. Первая доза (WK1) будет состоять из свежеприготовленной вакцины, тогда как для всех последующих доз будут использоваться криоконсервированные аликвоты.
Остальные 5 доз будут вводиться каждые 4 недели, чтобы завершить шестимесячный курс терапии (шесть вакцин).
|
Вакцину Dendritic Cells вводят внутрикожно с помощью 5 инъекций в места, близкие к паховым или подмышечным лимфатическим узлам, где не было места предыдущего хирургического вмешательства; как правило, введение вакцин следует проводить, чередуя места инъекций.
Через два дня после каждого введения вакцины ежедневно вводят 3 МЕ интерлейкина 2 подкожно в течение 5 дней.
|
|
Без вмешательства: Группа B: продолжение
Группа B: пациенты будут проходить лабораторную и клиническую оценку, повторную стадию опухоли, забор крови для иммунологических биомаркеров каждые 12 недель до рецидива.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины или даты последней повторной постановки диагноза у пациентов без рецидива, оцениваемое до 36 месяцев.
|
Время от даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины или даты последней повторной постановки диагноза у пациентов без рецидива, оцениваемое до 36 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине или последней даты, когда было известно, что пациент жив, оценивается до 36 месяцев.
|
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине или последней даты, когда было известно, что пациент жив, оценивается до 36 месяцев.
|
|
Иммунологическая эффективность будет оцениваться по наилучшему показателю гиперчувствительности замедленного типа (реактивность к лизату или ГЛУ), полученному после как минимум 4 доз вакцины.
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .