Vaccination complémentaire avec des cellules dendritiques pulsées avec un lysat de tumeur autologue chez des patients réséqués atteints d'un mélanome de stade III et IV. (ACDC)
Vaccination complémentaire avec des cellules dendritiques pulsées avec un lysat de tumeur autologue chez des patients atteints d'un mélanome de stade III et IV réséqué : un essai randomisé de phase II (essai adjuvant ACDC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera un essai de phase II randomisé (rapport d'allocation 1:1) chez des patients atteints d'un mélanome de stade III/IV réséqué. La liste de randomisation sera stratifiée par stade (III et IV M1a-b et IVM1c) et le temps écoulé entre la tumeur primitive et la première métastase (≤ 2 ans versus > 2 ans). Cinq listes de randomisation seront définies, une pour chaque strate.
Sur la base de la littérature, les investigateurs supposent une médiane de survie sans rechute de 7,0 mois pour le groupe standard. Avec un alpha bilatéral de 0,10 et une puissance de 80 %, en supposant une médiane de survie sans récidive de 11,7 mois dans le bras expérimental (risque relatif 0,60), il sera nécessaire de recruter 60 patients par bras sur une période de 24 mois et d'avoir un suivi ultérieur de 12 mois. Dans le cadre des activités du comité de surveillance des données, une analyse intermédiaire de futilité, selon l'approche bayésienne, sera effectuée à 18 mois afin de contrôler la sécurité.
Les principaux critères d'évaluation seront la survie sans rechute. Les critères d'évaluation secondaires seront la SG, l'immunomonitoring in vivo et in vitro. L'efficacité immunologique sera mesurée par le meilleur score d'hypersensibilité de type retardé (réactivité au lysat ou à la KLH) obtenu après au moins 4 doses de vaccin, seul ou associé à l'interféron-g Analyse ELISPOT des effecteurs circulants spécifiques de l'antigène tumoral obtenu après un minimum de 4 doses de vaccin , tous deux comparés aux échantillons pré-vaccinaux. La surveillance in vivo se concentrera sur le phénotypage fonctionnel des effecteurs/régulateurs immunitaires circulants, la caractérisation fonctionnelle des effecteurs et régulateurs immunitaires spécifiques à l'antigène tumoral circulant et l'identification des marqueurs sériques prédictifs de la réponse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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FC
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Meldola, FC, Italie, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
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Meldola (FC), FC, Italie, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé : les patients doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit, qui doit être donné avant le début de la procédure de dépistage.
- Disponibilité de tissu tumoral autologue répondant aux critères d'acceptation prescrits par le "Dossier de Spécification Produit".
- Les patients doivent avoir un mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé (tous les types de mélanomes);
- Les patients doivent être exempts de maladie après l'ablation chirurgicale d'une lésion métastatique (stade IV ou métachrone stade III)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Tests de dépistage négatifs pour le VIH, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et la syphilis pas plus de 30 jours avant d'effectuer l'une des activités réglementées par les bonnes pratiques de fabrication requises (leucaphérèse, collecte de biopsies tumorales à utiliser pour la préparation de lysat/homogénat tumoral) ;
- Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude, afin de minimiser le risque de grossesse ;
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle conformément à la pratique clinique.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des tests positifs au virus de l'hépatite B, au virus de l'hépatite C VIH ou à la syphilis (des tests sanguins spécifiques doivent être effectués dans les 30 jours avant toute activité réglementée par les bonnes pratiques de fabrication (leucaphérèse et prélèvement de biopsies tumorales à utiliser pour la préparation du lysat tumoral) .
- Patients ayant déjà reçu des lignes de chimiothérapie systémique, d'immunothérapie ou de thérapie biologique pour le mélanome métastatique.
- Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (selon le jugement du médecin).
- Autres maladies néoplasiques malignes connues dans les antécédents médicaux de la patiente avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus précédemment traités) ;
- Toute contre-indication à subir une leucaphérèse telle qu'évaluée par le transfusionniste (par ex. anémie sévère, thrombocytopénie, traitement anticoagulant oral) ou subir une intervention chirurgicale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : vaccin autologue à base de cellules dendritiques
L'interleukine 2 3 MU quotidienne sera administrée par voie sous-cutanée pendant 5 jours à partir du deuxième jour après chaque dose de vaccin.
Les doses de vaccin seront administrées par voie intradermique dans deux sites proches des stations de ganglions lymphatiques inguinaux ou axillaires qui n'avaient pas de site d'exérèse chirurgicale précédente. La première dose (WK1) consistera en un vaccin fraîchement préparé, tandis que pour toutes les doses ultérieures, des aliquotes cryoconservées seront utilisées.
Les 5 doses restantes seront administrées toutes les 4 semaines pour compléter six mois de traitement (six vaccins).
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Le vaccin à cellules dendritiques est administré par voie intradermique avec 5 injections dans des sites proches des stations ganglionnaires inguinales ou axillaires qui n'avaient pas de site d'exérèse chirurgicale précédente ; en règle générale, les administrations de vaccins doivent être effectuées en alternant les sites d'injection.
Deux jours après chaque administration de vaccin, une dose quotidienne d'interleukine 2 3 MU sera administrée par voie sous-cutanée pendant 5 jours.
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Aucune intervention: Bras B : suivi
Bras B : Les patients subiront une évaluation en laboratoire et clinique, une nouvelle stadification de la tumeur, une collecte de sang pour les biomarqueurs immunologiques toutes les 12 semaines jusqu'à la rechute.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans rechute (RFS)
Délai: Le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première rechute ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la dernière restadification chez les patients non rechuteurs, évalué jusqu'à 36 mois
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Le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première rechute ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la dernière restadification chez les patients non rechuteurs, évalué jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date à laquelle le patient était connu pour être en vie, évalué jusqu'à 36 mois
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date à laquelle le patient était connu pour être en vie, évalué jusqu'à 36 mois
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L'efficacité immunologique sera mesurée par le meilleur score d'hypersensibilité de type retardé (réactivité au lysat ou KLH) obtenu après au moins 4 doses de vaccin
Délai: jusqu'à 36 mois
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jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (Numéro EudraCT)
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