Vaccinazione complementare con cellule dendritiche pulsate con lisato di tumore autologo in pazienti con melanoma resecato in stadio III e IV. (ACDC)
Vaccinazione complementare con cellule dendritiche pulsate con lisato di tumore autologo in pazienti con melanoma resecato in stadio III e IV: uno studio randomizzato di fase II (studio adiuvante ACDC)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà uno studio randomizzato di fase II (rapporto di allocazione 1:1) in pazienti con melanoma resecato in stadio III/IV. L'elenco di randomizzazione sarà stratificato per stadio (III e IV M1a-b e IVM1c) e tempo dal tumore primitivo alla prima metastasi (≤ 2 anni contro > 2 anni). Verranno definite cinque liste di randomizzazione, una per ogni strato.
Sulla base della letteratura, i ricercatori ipotizzano una sopravvivenza libera da recidiva mediana di 7,0 mesi per il gruppo standard. Con un alfa a due code di 0,10 e una potenza dell'80%, ipotizzando una sopravvivenza libera da recidiva mediana di 11,7 mesi nel braccio sperimentale (rapporto di rischio 0,60), sarà necessario reclutare 60 pazienti per braccio in un periodo di 24 mesi e di avere successivi 12 mesi di follow-up. Nell'ambito delle attività del comitato di monitoraggio dei dati, a 18 mesi verrà eseguita un'analisi ad interim di futilità, secondo l'approccio bayesiano, al fine di controllare la sicurezza.
Gli endpoint primari saranno la sopravvivenza libera da ricadute. Gli endpoint secondari saranno l'OS, l'immunomonitoraggio in vivo e in vitro. L'efficacia immunologica sarà misurata dal miglior punteggio di ipersensibilità di tipo ritardato (reattività al lisato o KLH) ottenuto dopo almeno 4 dosi di vaccino, da solo o in combinazione con l'analisi ELISPOT dell'interferone-g degli effettori circolanti specifici dell'antigene tumorale ottenuti dopo un minimo di 4 dosi di vaccino , entrambi confrontati con campioni prevaccinali. Il monitoraggio in vivo si concentrerà sulla fenotipizzazione funzionale degli effettori/regolatori immunitari circolanti, sulla caratterizzazione funzionale degli effettori e regolatori immunitari specifici dell'antigene tumorale circolante e sull'identificazione di marcatori sierici che sono predittivi della risposta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
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Meldola (FC), FC, Italia, 47014
- UO Oncologia Medica, IRCCS IRST
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato: i pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto, che deve essere fornito prima dell'inizio della procedura di screening.
- Disponibilità di tessuto tumorale autologo che soddisfi i criteri di accettazione prescritti dal "Fascicolo di specifica del prodotto".
- I pazienti devono avere un melanoma confermato istologicamente o citologicamente (tutti i tipi di melanomi);
- I pazienti devono essere liberi da malattia dopo la rimozione chirurgica di una lesione metastatica (stadio IV o stadio III metacrono)
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Test di screening negativi per HIV, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C e sifilide non più vecchi di 30 giorni prima dell'esecuzione di una qualsiasi delle attività regolamentate dalle buone pratiche di fabbricazione richieste (leucaferesi, raccolta di biopsie tumorali da utilizzare per la preparazione del lisato tumorale/omogenato);
- Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo lo studio, al fine di ridurre al minimo il rischio di gravidanza;
- I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo secondo la pratica clinica.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con test positivi per virus dell'epatite B, virus dell'epatite C HIV o sifilide (devono essere eseguiti esami del sangue specifici entro 30 giorni prima di qualsiasi attività regolamentata dalle buone pratiche di fabbricazione (leucaferesi e raccolta di biopsie tumorali da utilizzare per la preparazione del lisato tumorale) .
- Pazienti che hanno avuto precedenti linee di chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia biologica per il melanoma metastatico.
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio (a giudizio del medico).
- Altre malattie neoplastiche maligne note nell'anamnesi del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 3 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare precedentemente trattato e del carcinoma in situ della cervice uterina);
- Qualsiasi controindicazione alla leucaferesi valutata dal trasfusionista (es. grave anemia, trombocitopenia, terapia anticoagulante orale) o di sottoporsi ad intervento chirurgico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A: Vaccino autologo a cellule dendritiche
3 MU giornaliere di interleuchina 2 saranno somministrate per via sottocutanea per 5 giorni a partire dal secondo giorno dopo ogni dose di vaccino.
Le dosi di vaccino saranno somministrate per via intradermica in due siti vicini a stazioni linfonodali inguinali o ascellari che non avevano sede di precedente exeresi chirurgica. La prima dose (WK1) sarà costituita da vaccino appena preparato, mentre per tutte le dosi successive verranno utilizzate aliquote criopreservate.
Le restanti 5 dosi verranno somministrate ogni 4 settimane per completare sei mesi di terapia (sei vaccini).
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Il vaccino Dendritic Cells viene somministrato per via intradermica con 5 iniezioni in sedi vicine a stazioni linfonodali inguinali o ascellari che non avevano sede di precedente exeresi chirurgica; di norma, le somministrazioni del vaccino devono essere eseguite alternando i siti di iniezione.
Due giorni dopo ogni somministrazione di vaccino, 3 MU di interleuchina 2 al giorno verranno somministrate per via sottocutanea per 5 giorni.
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Nessun intervento: Braccio B: seguire
Braccio B: i pazienti saranno sottoposti a valutazione clinica e di laboratorio, ri-stadiazione del tumore, prelievo di sangue per biomarcatori immunologici ogni 12 settimane fino alla recidiva.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultima ristadiazione in pazienti non recidivati, valutato fino a 36 mesi
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Il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultima ristadiazione in pazienti non recidivati, valutato fino a 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo, valutato fino a 36 mesi
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo, valutato fino a 36 mesi
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L'efficacia immunologica sarà misurata dal miglior punteggio di ipersensibilità di tipo ritardato (reattività al lisato o KLH) ottenuto dopo almeno 4 dosi di vaccino
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
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fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Laura Ridolfi, MD, Irst Irccs
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRST172.04
- 2014-005123-27 (Numero EudraCT)
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