Studie LY3022855 v kombinaci s durvalumabem nebo tremelimumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory
Studie fáze 1a/1b zkoumající inhibitor CSF-1R LY3022855 v kombinaci s durvalumabem (MEDI4736) nebo tremelimumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Wilrijk, Belgie, 2610
- GZA St Augustinus
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 5262000
- Sheba medical center
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Center Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University College of Phys & Surgeons
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Česko, 656 53
- Masarykuv Onkology Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít histologický nebo cytologický průkaz diagnózy rakoviny, která není vhodná pro kurativní terapii.
- Část B: Musí mít typ zhoubného nádoru, který se studuje.
- Část A a část B: Musí být ochoten podstoupit předléčbu a během léčby jádrovou jehlou nebo excizní biopsie nádoru.
- Část A (všechny kohorty): Mají přítomnost měřitelného a/nebo neměřitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
- Část B (všechny kohorty): Mají přítomnost měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.
Mít přiměřenou normální funkci orgánů a kostní dřeně, včetně následujících:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10⁹/litr (L) (1500/m3)
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 10⁹/l (≥ 100 000/m3)
- Hemoglobin ≥9 gramů na decilitr nebo ≥5,6 milimolů na litr
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin ≤1,5 × ústavní ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální ULN NEBO ≤ 5 × institucionální ULN pro účastníky s jaterními metastázami
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) INR ≤ 1,5 × institucionální ULN nebo PT ≤ 5 sekund nad institucionální ULN
- PTT nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 5 sekund nad ústavní ULN
- Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) NEBO volný tyroxin (T4) v normálních mezích
- Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Kritéria vyloučení:
- v současné době dostávají nebo již dříve užívali imunosupresivní medikaci během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 miligramů/den prednisonu, nebo ekvivalentní kortikosteroid.
- Mají symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS).
- Měli jste v minulosti jakoukoli imunitně podmíněnou nežádoucí příhodu (irAE) stupně ≥3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku, máte jakoukoli nevyřešenou irAE stupně >1 nebo jakoukoli irAE, která vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.
- Během předchozí imunoterapie jste prodělali AE stupně ≥3 nebo neurologické nebo oční AE jakéhokoli stupně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LY3022855 + Durvalumab (eskalace dávky)
Kohorta D1A: LY3022855 (25 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2 W): 25 mg LY3022855 podávaných jednou týdně (QW) intravenózně (IV) v kombinaci se 750 mg durvalumabu podávanými každé 2 týdny (Q2W) IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. Kohorta D2A: LY3022855 (50 mg,QW)+Durvalumab (750mg,Q2W) 50 mg LY3022855 podávaný QW intravenózně (IV) v kombinaci se 750 mg durvalumabu podávaným Q2W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. Kohorta D3A: LY3022855 (75 mg,QW)+Durvalumab (750mg,Q2W) 75 mg LY3022855 podávaný QW intravenózně (IV) v kombinaci se 750 mg durvalumabu podávaným Q2W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. Kohorta D4A: LY3022855 (100 mg,QW)+Durvalumab (750mg,Q2W) 100 mg LY3022855 podávaný QW intravenózně (IV) v kombinaci se 750 mg durvalumabu podávaným Q2W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. |
Podáno IV
Podáno IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LY3022855 + tremelimumab (eskalace dávky)
Kohorta T1A: LY3022855 (50 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4W): 50 mg LY3022855 podávaných QW intravenózně (IV) v kombinaci se 75 mg tremelimumabu podávaných každé 4 týdny (Q4W) IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. Kohorta T2A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 podávaný QW intravenózně (IV) v kombinaci se 75 mg tremelimumabu podávaným Q4W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. Kohorta T3A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (225 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 podávaný QW intravenózně (IV) v kombinaci s 225 mg tremelimumabu podávaným Q4W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. Kohorta T4A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (750 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 podávaný QW intravenózně (IV) v kombinaci se 750 mg tremelimumabu podávaným Q4W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. |
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Experimentální: LY3022855 + Durvalumab (expanze)
Kohorta B-1: NSCLC LY3022855+ Durvalumab: 100 mg LY3022855 podaných QW intravenózně (IV) v kombinaci se 750 mg durvalumabu podaných Q2W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. Kohorta B-1: OVARIAN LY3022855+ Durvalumab: 100 mg LY3022855 podaných QW intravenózně (IV) v kombinaci se 750 mg durvalumabu podaných Q2W IV. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení. |
Podáno IV
Podáno IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka 2. fáze LY3022855 v kombinaci s Durvalumabem (maximální tolerovaná dávka [MTD])
Časové okno: Cyklus 1 (4 týdny)
|
Doporučená dávka LY3022855 ve fázi 2, která by mohla být bezpečně podávána v kombinaci s Durvalumabem, byla založena na hodnocení definované toxicity limitující dávku (DLT) a definici MTD.
MTD je definována jako nejvyšší testovaná dávka, která má méně než 33% pravděpodobnost, že způsobí DLT.
|
Cyklus 1 (4 týdny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří vykazují úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) [celková míra odezvy (ORR)]
Časové okno: Výchozí stav až po měřené progresivní onemocnění nebo úmrtí (až 24 měsíců)
|
ORR byla odhadnuta jako procento účastníků s nejlepší odpovědí Complete Response (CR) nebo Partial Response (PR), na základě RECIST verze 1.1 děleno celkovým počtem účastníků.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí nebo 1 nebo více nových lézí.
|
Výchozí stav až po měřené progresivní onemocnění nebo úmrtí (až 24 měsíců)
|
|
Procento účastníků, kteří vykazují stabilní onemocnění (SD) nebo CR nebo PR [Disease Control Rate (DCR)]
Časové okno: Výchozí stav přes měřené progresivní onemocnění (až 24 měsíců)
|
DCR je procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD, jak je definováno v RECIST v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
SD není ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD) pro cílové léze, žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
PD je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1 resp. více nových lézí.
|
Výchozí stav přes měřené progresivní onemocnění (až 24 měsíců)
|
|
Počet účastníků s protilátkami anti-LY3022855, anti-Durvalumab nebo anti-tremelimumab
Časové okno: Výchozí stav až po následné sledování (až 24 měsíců)
|
Počet účastníků s pozitivními protilátkami Anti-LY3022855, Anti-Durvalumab nebo Anti-tremelimumab byl shrnut podle kohort.
|
Výchozí stav až po následné sledování (až 24 měsíců)
|
|
Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) LY3022855 v kombinaci s durvalumabem nebo tremelimumabem a jednorázovou dávkou
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 2 hodiny po ukončení infuze (EOI), Den 2: 24 hodin po EOI, Den 3: 48 hodin po EOI; Cyklus 2 Den 8: 2 hodiny po EOI, 9. den: 24 hodin po EOI, 10. den: 48 hodin po EOI
|
Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) LY3022855 v kombinaci s Durvalumabem nebo Tremelimumabem a jednorázovou dávkou
|
Cyklus 1 Den 1: 2 hodiny po ukončení infuze (EOI), Den 2: 24 hodin po EOI, Den 3: 48 hodin po EOI; Cyklus 2 Den 8: 2 hodiny po EOI, 9. den: 24 hodin po EOI, 10. den: 48 hodin po EOI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16348
- I5F-MC-JSCC (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- 2016-000427-11 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .