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Une étude sur le LY3022855 en association avec le durvalumab ou le trémélimumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

12 octobre 2023 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Un essai de phase 1a/1b portant sur l'inhibiteur du CSF-1R LY3022855 en association avec le durvalumab (MEDI4736) ou le trémélimumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité de l'inhibiteur LY3022855 du récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1R) en association avec le durvalumab ou le tremelimumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • GZA St Augustinus
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
        • Sheba medical center
  • Tchéquie
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tchéquie, 656 53
        • Masarykuv Onkology Institute
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Center Emory University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de cancer qui ne se prête pas à un traitement curatif.
  • Partie B : Doit avoir un type de malignité qui est à l'étude.
  • Partie A et partie B : Doit être disposé à subir des biopsies tumorales à l'aiguille ou à l'excision avant et pendant le traitement.
  • Partie A (toutes les cohortes) : Avoir la présence d'une maladie mesurable et/ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
  • Partie B (toutes les cohortes) : Avoir la présence d'une maladie mesurable telle que définie par le RECIST 1.1.

  • Avoir une fonction normale adéquate des organes et de la moelle, y compris les éléments suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/litres (L) (1 500/millimètres cubes)
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10⁹/L (≥100 000/millimètre cube)
    • Hémoglobine ≥9 grammes par décilitre ou ≥5,6 millimoles par litre
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN institutionnelle
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle OU ≤ 5 × LSN institutionnelle pour les participants présentant des métastases hépatiques
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) INR ≤ 1,5 × LSN institutionnelle ou PT ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN institutionnelle
    • PTT ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN institutionnelle
    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) OU thyroxine libre (T4) dans les limites normales
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Critère d'exclusion:

  • reçoivent actuellement ou ont déjà utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 milligrammes/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
  • Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) ou des métastases.
  • Avoir eu un événement indésirable lié au système immunitaire de grade ≥ 3 lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, avoir un irAE de grade> 1 non résolu ou tout irAE ayant conduit à l'arrêt définitif de l'immunothérapie antérieure.
  • Avoir subi un EI de grade ≥ 3 ou un EI neurologique ou oculaire de tout grade lors d'une immunothérapie antérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY3022855 + Durvalumab (augmentation de la dose)

Cohorte D1A : LY3022855 (25 mg, QW)+Durvalumab (750 mg, Q2W) :

25 mg de LY3022855 administrés une fois par semaine (QW) par voie intraveineuse (IV) en association avec 750 mg de durvalumab administrés toutes les 2 semaines (Q2W) IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.

Cohorte D2A : LY3022855 (50 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 50 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 750 mg de durvalumab administrés Q2W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.

Cohorte D3A : LY3022855 (75 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 75 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 750 mg de durvalumab administrés Q2W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.

Cohorte D4A : LY3022855 (100 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 100 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 750 mg de durvalumab administrés Q2W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.
Médicament: LY3022855
Administré IV
Médicament: Durvalumab
Administré IV
Autres noms:
  • MEDI4736
Expérimental: LY3022855 + Tremelimumab (augmentation de la dose)

Cohorte T1A : LY3022855 (50 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4W) :

50 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 75 mg de tremelimumab administrés toutes les 4 semaines (Q4W) IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.

Cohorte T2A : LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4W) 100 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 75 mg de tremelimumab administrés Q4W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.

Cohorte T3A : LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (225 mg, Q4W) 100 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 225 mg de tremelimumab administrés Q4W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.

Cohorte T4A : LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (750 mg, Q4W) 100 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 750 mg de tremelimumab administrés Q4W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.
Médicament: LY3022855
Administré IV
Médicament: Tremelimumab
Administré IV
Expérimental: LY3022855 + Durvalumab (extension)

Cohorte B-1 : CPNPC LY3022855+ Durvalumab :

100 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 750 mg de durvalumab administrés Q2W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.

Cohorte B-1 : OVARIEN LY3022855+ Durvalumab :

100 mg de LY3022855 administrés QW par voie intraveineuse (IV) en association avec 750 mg de durvalumab administrés Q2W IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt.
Médicament: LY3022855
Administré IV
Médicament: Durvalumab
Administré IV
Autres noms:
  • MEDI4736

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 de LY3022855 associée au durvalumab (dose maximale tolérée [DMT])
Délai: Cycle 1 (4 semaines)
La dose recommandée de phase 2 de LY3022855 qui pourrait être administrée en toute sécurité en association avec Durvalumab était basée sur une évaluation définie des toxicités limitant la dose (DLT) et sur la définition de la MTD. La MTD est définie comme la dose testée la plus élevée ayant une probabilité inférieure à 33 % de provoquer une DLT.
Cycle 1 (4 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui présentent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) [taux de réponse global (ORR)]
Délai: Base de référence jusqu'à la maladie évolutive mesurée ou le décès (jusqu'à 24 mois)
L'ORR a été estimé comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR), sur la base de la version RECIST 1.1, divisé par le nombre total de participants. La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l’absence d’apparition de nouvelles lésions. PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme de base LD), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La maladie évolutive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme étudiée et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles. , ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
Base de référence jusqu'à la maladie évolutive mesurée ou le décès (jusqu'à 24 mois)
Pourcentage de participants qui présentent une maladie stable (SD) ou CR ou PR [Taux de contrôle de la maladie (DCR)]
Délai: Base de référence jusqu'à la maladie évolutive mesurée (jusqu'à 24 mois)
DCR est le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD telle que définie par RECIST v1.1. La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l’absence d’apparition de nouvelles lésions. PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme de base LD), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. L'écart-type n'est ni un retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie progressive (PD) pour les lésions cibles, aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme étudiée et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plus de nouvelles lésions.
Base de référence jusqu'à la maladie évolutive mesurée (jusqu'à 24 mois)
Nombre de participants porteurs d'anticorps anti-LY3022855, anti-Durvalumab ou anti-Tremelimumab
Délai: De référence jusqu'au suivi (jusqu'à 24 mois)
Le nombre de participants présentant des anticorps anti-LY3022855, anti-Durvalumab ou anti-Tremelimumab positifs a été résumé par cohortes.
De référence jusqu'au suivi (jusqu'à 24 mois)
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale (Cmax) de LY3022855 en association avec le durvalumab ou le tremélimumab et la dose unique
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 2 heures après la fin de la perfusion (EOI), Jour 2 : 24 heures après l'EOI, Jour 3 : 48 heures après l'EOI ; Cycle 2 Jour 8 : 2 h post-EOI, Jour 9 : 24 h post-EOI, Jour 10 : 48 h post-EOI
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale (Cmax) de LY3022855 en association avec le Durvalumab ou le Tremelimumab et la dose unique
Cycle 1 Jour 1 : 2 heures après la fin de la perfusion (EOI), Jour 2 : 24 heures après l'EOI, Jour 3 : 48 heures après l'EOI ; Cycle 2 Jour 8 : 2 h post-EOI, Jour 9 : 24 h post-EOI, Jour 10 : 48 h post-EOI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2016

Première publication (Estimé)

24 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16348
  • I5F-MC-JSCC (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2016-000427-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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