Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LY3022855 in combinatie met Durvalumab of Tremelimumab bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

12 oktober 2023 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1a/1b-onderzoek waarin de CSF-1R-remmer LY3022855 in combinatie met Durvalumab (MEDI4736) of Tremelimumab wordt onderzocht bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van de koloniestimulerende factor 1-receptor (CSF-1R)-remmer LY3022855 in combinatie met durvalumab of tremelimumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Wilrijk, België, 2610
        • GZA St Augustinus
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
        • Sheba medical center
  • Tsjechië
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjechië, 656 53
        • Masarykuv Onkology Institute
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Center Emory University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University College of Phys & Surgeons
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet histologisch of cytologisch bewijs hebben van een diagnose van kanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie.
  • Deel B: Moet een type maligniteit hebben dat wordt bestudeerd.
  • Deel A en deel B: Moet bereid zijn om voorbehandeling en kernnaald- of excisietumorbiopten te ondergaan.
  • Deel A (alle cohorten): Aanwezigheid van meetbare en/of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
  • Deel B (alle cohorten): Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.

  • Een adequate normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, waaronder de volgende:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10⁹/liter (L) (1500/kubieke millimeter)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10⁹/L (≥100.000/kubieke millimeter)
    • Hemoglobine ≥9 gram per deciliter of ≥5,6 millimol per liter
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × institutionele ULN OF ≤5 × institutionele ULN voor deelnemers met levermetastasen
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) INR ≤1,5 ​​× institutionele ULN of PT ≤5 seconden boven institutionele ULN
    • PTT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤5 seconden boven institutionele ULN
    • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) OF vrij thyroxine (T4) binnen de normale grenzen
  • Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel immunosuppressieve medicatie krijgen of eerder hebben gebruikt binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 milligram prednison per dag, of een gelijkwaardige corticosteroïde.
  • Heb symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Een eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) hebben gehad terwijl u een eerder immunotherapiemiddel kreeg, een onopgeloste irAE graad >1 hebben, of een irAE die heeft geleid tot de definitieve stopzetting van eerdere immunotherapie.
  • Graad ≥3 AE of een neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook hebben ervaren tijdens eerdere immunotherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY3022855 + Durvalumab (dosisescalatie)

Cohort D1A: LY3022855 (25 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W):

25 mg LY3022855 eenmaal per week toegediend (QW), intraveneus (IV) in combinatie met 750 mg durvalumab, elke 2 weken toegediend (Q2W) IV. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.

Cohort D2A: LY3022855 (50 mg, QW)+Durvalumab (750 mg, Q2W) 50 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 750 mg durvalumab Q2W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.

Cohort D3A: LY3022855 (75 mg, QW)+Durvalumab (750 mg, Q2W) 75 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 750 mg durvalumab Q2W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.

Cohort D4A: LY3022855 (100 mg, QW)+Durvalumab (750 mg, Q2W) 100 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 750 mg durvalumab Q2W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.
Geneesmiddel: LY3022855
IV toegediend
Geneesmiddel: Durvalumab
IV toegediend
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: LY3022855 + Tremelimumab (dosisescalatie)

Cohort T1A: LY3022855 (50 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4 W):

50 mg LY3022855 QW intraveneus toegediend (IV) in combinatie met 75 mg tremelimumab elke 4 weken toegediend (Q4W) IV. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.

Cohort T2A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4 W) 100 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 75 mg tremelimumab Q4W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.

Cohort T3A: LY3022855 (100 mg,QW) + Tremelimumab (225 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 225 mg tremelimumab, Q4W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.

Cohort T4A: LY3022855 (100 mg,QW) + Tremelimumab (750 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 750 mg tremelimumab, Q4W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.
Geneesmiddel: LY3022855
IV toegediend
Geneesmiddel: Tremelimumab
IV toegediend
Experimenteel: LY3022855 + Durvalumab (expansie)

Cohort B-1: NSCLC LY3022855+ Durvalumab:

100 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 750 mg durvalumab Q2W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.

Cohort B-1: OVARIEEL LY3022855+ Durvalumab:

100 mg LY3022855 QW intraveneus (IV) toegediend in combinatie met 750 mg durvalumab Q2W IV toegediend. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting ervan.
Geneesmiddel: LY3022855
IV toegediend
Geneesmiddel: Durvalumab
IV toegediend
Andere namen:
  • MEDI4736

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis van LY3022855 gecombineerd met Durvalumab (maximaal getolereerde dosis [MTD])
Tijdsspanne: Cyclus 1 (4 weken)
De aanbevolen fase 2-dosis LY3022855 die veilig kon worden toegediend in combinatie met Durvalumab was gebaseerd op een gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteitsbeoordeling (DLT) en MTD-definitie. MTD wordt gedefinieerd als de hoogste geteste dosis met een kans van minder dan 33% op het veroorzaken van een DLT.
Cyclus 1 (4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) vertoont [algeheel responspercentage (ORR)]
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten progressieve ziekte of overlijden (tot 24 maanden)
ORR werd geschat als het percentage deelnemers met de beste respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR), gebaseerd op RECIST versie 1.1 gedeeld door het totale aantal deelnemers. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en het uitblijven van nieuwe laesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van de doellaesies (waarbij de basislijnsom LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijning van nieuwe laesies. Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som uit het onderzoek is en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. of 1 of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot gemeten progressieve ziekte of overlijden (tot 24 maanden)
Percentage deelnemers dat stabiele ziekte (SD) of CR of PR vertoont [Disease Control Rate (DCR)]
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (tot 24 maanden)
DCR is het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR of SD zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en het uitblijven van nieuwe laesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van de doellaesies (waarbij de basislijnsom LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijning van nieuwe laesies. SD is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD) voor doellaesies, geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijning van nieuwe laesies. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som in het onderzoek is en een absolute toename van ten minste 5 mm, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (tot 24 maanden)
Aantal deelnemers met antilichamen tegen LY3022855, tegen Durvalumab of tegen Tremelimumab
Tijdsspanne: Basislijn tot en met follow-up (tot 24 maanden)
Het aantal deelnemers met positieve antilichamen tegen LY3022855, tegen Durvalumab of tegen Tremelimumab werd samengevat per cohort.
Basislijn tot en met follow-up (tot 24 maanden)
Farmacokinetiek (PK): maximale concentratie (Cmax) van LY3022855 in combinatie met Durvalumab of Tremelimumab en de enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 2 uur na het einde van de infusie (EOI), Dag 2: 24 uur na EOI, Dag 3: 48 uur na EOI; Cyclus 2 Dag 8: 2 uur na EOI, Dag 9: 24 uur na EOI, Dag 10: 48 uur na EOI
Farmacokinetiek (PK): maximale concentratie (Cmax) van LY3022855 in combinatie met Durvalumab of Tremelimumab en de enkelvoudige dosis
Cyclus 1 Dag 1: 2 uur na het einde van de infusie (EOI), Dag 2: 24 uur na EOI, Dag 3: 48 uur na EOI; Cyclus 2 Dag 8: 2 uur na EOI, Dag 9: 24 uur na EOI, Dag 10: 48 uur na EOI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

24 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16348
  • I5F-MC-JSCC (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • 2016-000427-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren