Un estudio de LY3022855 en combinación con Durvalumab o Tremelimumab en participantes con tumores sólidos avanzados
Un ensayo de fase 1a/1b que investiga el inhibidor de CSF-1R LY3022855 en combinación con durvalumab (MEDI4736) o tremelimumab en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- GZA St Augustinus
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Chequia, 656 53
- Masarykuv Onkology Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Center Emory University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University College of Phys & Surgeons
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Sheba medical center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de cáncer que no sea susceptible de terapia curativa.
- Parte B: debe tener un tipo de malignidad que se esté estudiando.
- Parte A y Parte B: debe estar dispuesto a someterse a biopsias de tumor por escisión o con aguja gruesa antes del tratamiento y durante el tratamiento.
- Parte A (todas las cohortes): Tener la presencia de enfermedad medible y/o no medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Parte B (todas las cohortes): Tener la presencia de enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1.
Tener un funcionamiento normal adecuado de los órganos y la médula, incluidos los siguientes:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/Litros (L) (1500/milímetros cúbicos)
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L (≥100 000/milímetros cúbicos)
- Hemoglobina ≥9 gramos por decilitro o ≥5,6 milimoles por litro
- Creatinina sérica ≤1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN institucional
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN institucional O ≤5 × ULN institucional para participantes con metástasis hepáticas
- Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) INR ≤1,5 × LSN institucional o PT ≤5 segundos por encima del LSN institucional
- PTT o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤5 segundos por encima del ULN institucional
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) O tiroxina libre (T4) dentro de los límites normales
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Criterio de exclusión:
- Están recibiendo o han usado previamente medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 miligramos/día de prednisona, o un corticosteroide equivalente.
- Tienen malignidad sintomática del sistema nervioso central (SNC) o metástasis.
- Haber tenido algún evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, tener algún irAE de grado >1 no resuelto o cualquier irAE que condujo a la interrupción permanente de la inmunoterapia anterior.
- Haber experimentado un EA de Grado ≥3 o un EA neurológico u ocular de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LY3022855 + Durvalumab (aumento de dosis)
Cohorte D1A: LY3022855 (25 mg, cada semana) + Durvalumab (750 mg, cada dos semanas): 25 mg de LY3022855 administrados una vez a la semana (QW) por vía intravenosa (IV) en combinación con 750 mg de durvalumab administrados cada 2 semanas (Q2W) IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. Cohorte D2A: LY3022855 (50 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 50 mg de LY3022855 administrados QW por vía intravenosa (IV) en combinación con 750 mg de durvalumab administrados Q2W IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. Cohorte D3A: LY3022855 (75 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 75 mg de LY3022855 administrados QW por vía intravenosa (IV) en combinación con 750 mg de durvalumab administrado Q2W IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. Cohorte D4A: LY3022855 (100 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 100 mg de LY3022855 administrados QW por vía intravenosa (IV) en combinación con 750 mg de durvalumab administrados Q2W IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. |
IV administrado
IV administrado
Otros nombres:
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Experimental: LY3022855 + Tremelimumab (aumento de dosis)
Cohorte T1A: LY3022855 (50 mg, cada semana) + Tremelimumab (75 mg, cada cuatro semanas): 50 mg de LY3022855 administrados cada semana por vía intravenosa (IV) en combinación con 75 mg de tremelimumab administrados cada 4 semanas (Q4W) IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. Cohorte T2A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4W) 100 mg de LY3022855 administrados QW por vía intravenosa (IV) en combinación con 75 mg de tremelimumab administrados Q4W IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. Cohorte T3A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (225 mg, Q4W) 100 mg de LY3022855 administrados QW por vía intravenosa (IV) en combinación con 225 mg de tremelimumab administrados Q4W IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. Cohorte T4A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (750 mg, Q4W) 100 mg de LY3022855 administrados QW por vía intravenosa (IV) en combinación con 750 mg de tremelimumab administrados Q4W IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. |
IV administrado
IV administrado
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Experimental: LY3022855 + Durvalumab (Expansión)
Cohorte B-1: NSCLC LY3022855+ Durvalumab: 100 mg de LY3022855 administrados cada semana por vía intravenosa (IV) en combinación con 750 mg de durvalumab administrados cada dos semanas por vía intravenosa. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. Cohorte B-1: OVARIO LY3022855+ Durvalumab: 100 mg de LY3022855 administrados cada semana por vía intravenosa (IV) en combinación con 750 mg de durvalumab administrados cada dos semanas por vía intravenosa. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción. |
IV administrado
IV administrado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis recomendada de fase 2 de LY3022855 combinada con Durvalumab (dosis máxima tolerada [MTD])
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (4 semanas)
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La dosis recomendada de fase 2 de LY3022855 que podría administrarse de forma segura en combinación con Durvalumab se basó en la evaluación de toxicidades limitantes de dosis (DLT) definidas y la definición de MTD.
MTD se define como la dosis más alta probada que tiene menos del 33% de probabilidad de causar una DLT.
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Ciclo 1 (4 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que muestran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) [Tasa de respuesta general (ORR)]
Periodo de tiempo: Línea de base a través de enfermedad progresiva medida o muerte (hasta 24 meses)
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La ORR se estimó como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta de Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR), según RECIST versión 1.1 dividido por el número total de participantes.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la ausencia de aparición de nuevas lesiones.
La PR se define como una disminución de al menos el 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana (tomando como referencia la suma inicial del LD), la ausencia de progresión de las lesiones no diana y la ausencia de aparición de nuevas lesiones.
La enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, siendo la referencia la suma más pequeña del estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de las lesiones no diana. , o 1 o más lesiones nuevas.
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Línea de base a través de enfermedad progresiva medida o muerte (hasta 24 meses)
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Porcentaje de participantes que presentan enfermedad estable (SD) o RC o PR [Tasa de control de enfermedades (DCR)]
Periodo de tiempo: Línea de base a través de enfermedad progresiva medida (hasta 24 meses)
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DCR es el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de CR, PR o SD según lo definido por RECIST v1.1.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la ausencia de aparición de nuevas lesiones.
La PR se define como una disminución de al menos el 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana (tomando como referencia la suma inicial del LD), la ausencia de progresión de las lesiones no diana y la ausencia de aparición de nuevas lesiones.
SD no es una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD) para lesiones diana, ni progresión de lesiones no diana ni aparición de nuevas lesiones.
La PD se define como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, siendo la referencia la suma más pequeña del estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas.
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Línea de base a través de enfermedad progresiva medida (hasta 24 meses)
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Número de participantes con anticuerpos anti-LY3022855, anti-Durvalumab o anti-Tremelimumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta seguimiento (hasta 24 meses)
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El número de participantes con anticuerpos Anti-LY3022855, Anti-Durvalumab o Anti-Tremelimumab positivos se resumió por cohortes.
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Línea de base hasta seguimiento (hasta 24 meses)
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Farmacocinética (PK): concentración máxima (Cmax) de LY3022855 en combinación con Durvalumab o Tremelimumab y la dosis única
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 2 horas después del final de la infusión (EOI), Día 2: 24 horas después del EOI, Día 3: 48 horas después del EOI; Ciclo 2 Día 8: 2 h post-EOI, Día 9: 24 h post-EOI, Día 10: 48 h post-EOI
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Farmacocinética (PK): concentración máxima (Cmax) de LY3022855 en combinación con Durvalumab o Tremelimumab y la dosis única
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Ciclo 1 Día 1: 2 horas después del final de la infusión (EOI), Día 2: 24 horas después del EOI, Día 3: 48 horas después del EOI; Ciclo 2 Día 8: 2 h post-EOI, Día 9: 24 h post-EOI, Día 10: 48 h post-EOI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
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Otros números de identificación del estudio
- 16348
- I5F-MC-JSCC (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2016-000427-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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