Um estudo de LY3022855 em combinação com Durvalumabe ou Tremelimumabe em participantes com tumores sólidos avançados
Um estudo de fase 1a/1b investigando o inibidor de CSF-1R LY3022855 em combinação com Durvalumabe (MEDI4736) ou Tremelimumabe em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- GZA St Augustinus
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Center Emory University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University College of Phys & Surgeons
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Sheba medical center
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Tcheca, 656 53
- Masarykuv Onkology Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de câncer que não é passível de terapia curativa.
- Parte B: Deve ter um tipo de malignidade que está sendo estudado.
- Parte A e Parte B: Deve estar disposto a se submeter a agulha grossa pré-tratamento e durante o tratamento ou biópsias tumorais excisionais.
- Parte A (todas as coortes): Ter a presença de doença mensurável e/ou não mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Parte B (todas as coortes): Ter a presença de doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
Têm função normal adequada dos órgãos e da medula, incluindo o seguinte:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/Litros (L) (1500/milímetros cúbicos)
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L (≥100.000/milímetros cúbicos)
- Hemoglobina ≥9 gramas por decilitro ou ≥5,6 milimoles por litro
- Creatinina sérica ≤1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN institucional
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN institucional OU ≤5 × LSN institucional para participantes com metástases hepáticas
- Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) INR ≤1,5 × LSN institucional ou PT ≤5 segundos acima do LSN institucional
- PTT ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 5 segundos acima do LSN institucional
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) OU tiroxina livre (T4) dentro dos limites normais
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Critério de exclusão:
- Estão atualmente recebendo ou tiveram uso prévio de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 miligramas/dia de prednisona, ou um corticosteroide equivalente.
- Tem malignidade sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou metástase.
- Tiveram qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥ 3 (irAE) anterior enquanto recebiam qualquer agente de imunoterapia anterior, tiveram qualquer irAE de Grau > 1 não resolvido ou qualquer irAE que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
- Tiveram um EA de Grau ≥3 ou um EA neurológico ou ocular de qualquer grau enquanto recebiam imunoterapia anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LY3022855 + Durvalumabe (escalonamento de dose)
Coorte D1A: LY3022855 (25 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W): 25 mg de LY3022855 administrados uma vez por semana (QW) por via intravenosa (IV) em combinação com 750 mg de durvalumabe administrado a cada 2 semanas (Q2W) IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. Coorte D2A: LY3022855 (50 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 50 mg LY3022855 administrado QW por via intravenosa (IV) em combinação com 750 mg de durvalumab administrado Q2W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. Coorte D3A: LY3022855 (75 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 75 mg LY3022855 administrado QW por via intravenosa (IV) em combinação com 750 mg de durvalumab administrado Q2W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. Coorte D4A: LY3022855 (100 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W) 100 mg LY3022855 administrado QW por via intravenosa (IV) em combinação com 750 mg de durvalumab administrado Q2W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. |
Administrado IV
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: LY3022855 + Tremelimumabe (escalonamento de dose)
Coorte T1A: LY3022855 (50 mg, QW) +Tremelimumab (75 mg, Q4W): 50 mg de LY3022855 administrados QW por via intravenosa (IV) em combinação com 75 mg de tremelimumabe administrado a cada 4 semanas (Q4W) IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. Coorte T2A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumabe (75 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 administrado QW por via intravenosa (IV) em combinação com 75 mg de tremelimumabe administrado Q4W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. Coorte T3A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumabe (225 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 administrado QW por via intravenosa (IV) em combinação com 225 mg de tremelimumabe administrado Q4W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. Coorte T4A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumabe (750 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 administrado QW por via intravenosa (IV) em combinação com 750 mg de tremelimumabe administrado Q4W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. |
Administrado IV
Administrado IV
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Experimental: LY3022855 + Durvalumabe (Expansão)
Coorte B-1: NSCLC LY3022855+ Durvalumab: 100 mg de LY3022855 administrados QW por via intravenosa (IV) em combinação com 750 mg de durvalumab administrados Q2W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. Coorte B-1: OVÁRIO LY3022855+ Durvalumab: 100 mg de LY3022855 administrados QW por via intravenosa (IV) em combinação com 750 mg de durvalumab administrados Q2W IV. O tratamento pode continuar até a progressão ou descontinuação da doença. |
Administrado IV
Administrado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose recomendada de fase 2 de LY3022855 combinada com durvalumabe (dose máxima tolerada [MTD])
Prazo: Ciclo 1 (4 semanas)
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A dose recomendada de Fase 2 de LY3022855 que pode ser administrada com segurança em combinação com Durvalumabe foi baseada na avaliação de toxicidades limitantes de dose (DLT) definidas e na definição de MTD.
MTD é definido como a dose testada mais alta que tem menos de 33% de probabilidade de causar DLT.
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Ciclo 1 (4 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que apresentam resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) [Taxa de resposta geral (ORR)]
Prazo: Linha de base por meio de doença progressiva medida ou morte (até 24 meses)
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A ORR foi estimada como a porcentagem de participantes com melhor resposta de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (RP), com base no RECIST versão 1.1 dividida pelo número total de participantes.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e o não aparecimento de novas lesões.
PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
A doença progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tendo como referência a menor soma em estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo , ou 1 ou mais novas lesões.
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Linha de base por meio de doença progressiva medida ou morte (até 24 meses)
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Porcentagem de participantes que apresentam doença estável (SD) ou CR ou PR [Taxa de controle de doenças (DCR)]
Prazo: Linha de base através da doença progressiva medida (até 24 meses)
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DCR é a percentagem de participantes com uma melhor resposta global de CR, PR ou SD conforme definido pelo RECIST v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e o não aparecimento de novas lesões.
PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
SD não é redução suficiente para se qualificar para RP, nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP) para lesões-alvo, nenhuma progressão de lesões não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões.
A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tendo como referência a menor soma em estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou 1 ou mais novas lesões.
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Linha de base através da doença progressiva medida (até 24 meses)
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Número de participantes com anticorpos anti-LY3022855, anti-Durvalumabe ou anti-Tremelimumabe
Prazo: Linha de base até acompanhamento (até 24 meses)
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O número de participantes com anticorpos anti-LY3022855, anti-Durvalumab ou anti-Tremelimumab positivos foi resumido por coortes.
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Linha de base até acompanhamento (até 24 meses)
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Farmacocinética (PK): concentração máxima (Cmax) de LY3022855 em combinação com durvalumabe ou tremelimumabe e dose única
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 2 horas após o Fim da Infusão (EOI), Dia 2: 24 horas após a EOI, Dia 3: 48 horas após a EOI; Ciclo 2 Dia 8: 2 h pós-EOI, Dia 9: 24 h pós-EOI, Dia 10: 48 h pós-EOI
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Farmacocinética (PK): Concentração Máxima (Cmax) de LY3022855 em Combinação com Durvalumabe ou Tremelimumabe e Dose Única
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Ciclo 1 Dia 1: 2 horas após o Fim da Infusão (EOI), Dia 2: 24 horas após a EOI, Dia 3: 48 horas após a EOI; Ciclo 2 Dia 8: 2 h pós-EOI, Dia 9: 24 h pós-EOI, Dia 10: 48 h pós-EOI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16348
- I5F-MC-JSCC (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2016-000427-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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