En studie av LY3022855 i kombinasjon med Durvalumab eller Tremelimumab hos deltakere med avanserte solide svulster
En fase 1a/1b-studie som undersøker CSF-1R-hemmeren LY3022855 i kombinasjon med Durvalumab (MEDI4736) eller Tremelimumab hos pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- GZA St Augustinus
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Center Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University College of Phys & Surgeons
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Sheba medical center
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 656 53
- Masarykuv Onkology Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha histologiske eller cytologiske bevis på en kreftdiagnose som ikke er mottakelig for kurativ terapi.
- Del B: Må ha en type malignitet som studeres.
- Del A og del B: Må være villig til å gjennomgå forbehandling og under behandling kjernenål eller eksisjonssvulstbiopsier.
- Del A (alle kohorter): Ha tilstedeværelse av målbar og/eller ikke-målbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1.
- Del B (alle kohorter): Ha tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
Ha tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon, inkludert følgende:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10⁹/liter (L) (1500/kubikkmillimeter)
- Blodplateantall ≥ 100 x 10⁹/L (≥100 000/kubikkmillimeter)
- Hemoglobin ≥9 gram per desiliter eller ≥5,6 millimol per liter
- Serumkreatinin ≤1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤1,5 × institusjonell ULN
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × institusjonell ULN ELLER ≤5 × institusjonell ULN for deltakere med levermetastaser
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) INR ≤1,5 × institusjonell ULN eller PT ≤5 sekunder over institusjonell ULN
- PTT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤5 sekunder over institusjonell ULN
- Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ELLER fritt tyroksin (T4) innenfor de normale grensene
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
Ekskluderingskriterier:
- mottar eller har hatt tidligere bruk av immundempende medisiner innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 milligram/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
- Har symptomatisk malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller metastaser.
- Har hatt noen tidligere grad ≥3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, har uløst irAE grad >1 eller irAE som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
- Har opplevd en grad ≥3 AE eller en nevrologisk eller okulær AE av en hvilken som helst grad mens du har mottatt tidligere immunterapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY3022855 + Durvalumab (doseeskalering)
Kohort D1A: LY3022855 (25 mg, QW) + Durvalumab (750 mg, Q2W): 25 mg LY3022855 administrert én gang ukentlig (QW) intravenøst (IV) i kombinasjon med 750 mg durvalumab administrert hver 2. uke (Q2W) IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. Kohort D2A: LY3022855 (50 mg, QW)+Durvalumab (750mg,Q2W) 50 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 750 mg durvalumab administrert Q2W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. Kohort D3A: LY3022855 (75 mg, QW)+Durvalumab (750mg,Q2W) 75 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 750 mg durvalumab administrert Q2W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. Kohort D4A: LY3022855 (100 mg, QW)+Durvalumab (750mg,Q2W) 100 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 750 mg durvalumab administrert Q2W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. |
Administrert IV
Administrert IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LY3022855 + Tremelimumab (doseeskalering)
Kohort T1A: LY3022855 (50 mg, QW) + Tremelimumab (75 mg, Q4W): 50 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 75 mg tremelimumab administrert hver 4. uke (Q4W) IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. Kohort T2A: LY3022855 (100 mg, QW) +Tremelimumab (75mg,Q4W) 100 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 75 mg tremelimumab administrert Q4W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. Kohort T3A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (225 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 225 mg tremelimumab administrert Q4W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. Kohort T4A: LY3022855 (100 mg, QW) + Tremelimumab (750 mg, Q4W) 100 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 750 mg tremelimumab administrert Q4W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. |
Administrert IV
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: LY3022855 + Durvalumab (utvidelse)
Kohort B-1: NSCLC LY3022855+ Durvalumab: 100 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 750 mg durvalumab administrert Q2W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. Kohort B-1: OVARIAN LY3022855+ Durvalumab: 100 mg LY3022855 administrert QW intravenøst (IV) i kombinasjon med 750 mg durvalumab administrert Q2W IV. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon eller seponering. |
Administrert IV
Administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt fase 2-dose av LY3022855 kombinert med Durvalumab (maksimal tolerert dose [MTD])
Tidsramme: Syklus 1 (4 uker)
|
Anbefalt fase 2-dose av LY3022855 som trygt kunne administreres i kombinasjon med Durvalumab var basert på definert dosebegrensende toksisitetsvurdering (DLT) og MTD-definisjon.
MTD er definert som den høyeste testede dosen som har mindre enn 33 % sannsynlighet for å forårsake en DLT.
|
Syklus 1 (4 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som viser fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) [Overall Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom eller død (opptil 24 måneder)
|
ORR ble estimert som prosentandelen av deltakerne med best respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på RECIST versjon 1.1 delt på det totale antallet deltakere.
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner , eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom eller død (opptil 24 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere som viser stabil sykdom (SD) eller CR eller PR [Disease Control Rate (DCR)]
Tidsramme: Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom (opptil 24 måneder)
|
DCR er prosentandelen av deltakere med den beste generelle responsen på CR, PR eller SD som definert av RECIST v1.1.
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
SD er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD) for mållesjoner, ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen forekomst av nye lesjoner.
PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom (opptil 24 måneder)
|
|
Antall deltakere med anti-LY3022855, Anti-Durvalumab eller Anti-Tremelimumab antistoffer
Tidsramme: Grunnlinje gjennom oppfølging (opptil 24 måneder)
|
Antall deltakere med positive anti-LY3022855, Anti-Durvalumab eller Anti-Tremelimumab antistoffer ble oppsummert av kohorter.
|
Grunnlinje gjennom oppfølging (opptil 24 måneder)
|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) av LY3022855 i kombinasjon med enten Durvalumab eller Tremelimumab, og enkeltdosen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 2 timer etter infusjonsslutt (EOI), Dag 2: 24 timer etter EOI, Dag 3: 48 timer etter EOI; Syklus 2 Dag 8: 2 timer etter EOI, Dag 9: 24 timer etter EOI, Dag 10: 48 timer etter EOI
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) av LY3022855 i kombinasjon med enten Durvalumab eller Tremelimumab, og enkeltdosen
|
Syklus 1 Dag 1: 2 timer etter infusjonsslutt (EOI), Dag 2: 24 timer etter EOI, Dag 3: 48 timer etter EOI; Syklus 2 Dag 8: 2 timer etter EOI, Dag 9: 24 timer etter EOI, Dag 10: 48 timer etter EOI
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16348
- I5F-MC-JSCC (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
- 2016-000427-11 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .