Исследование LY3022855 в комбинации с дурвалумабом или тремелимумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями
Испытание фазы 1a/1b по изучению ингибитора CSF-1R LY3022855 в комбинации с дурвалумабом (MEDI4736) или тремелимумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- GZA St Augustinus
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 5262000
- Sheba medical center
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Center Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University College of Phys & Surgeons
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Чехия, 656 53
- Masarykuv Onkology Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Должен иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза рака, который не поддается радикальной терапии.
- Часть B: Должен иметь изучаемый тип злокачественного новообразования.
- Часть A и часть B: Должен быть готов пройти предварительную и во время лечения биопсию центральной иглы или эксцизионную биопсию опухоли.
- Часть A (все когорты): наличие поддающегося измерению и/или не поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
- Часть B (все когорты): наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с определением RECIST 1.1.
Иметь адекватную нормальную функцию органов и костного мозга, включая следующее:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10⁹/литр (л) (1500/куб.мм)
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10⁹/л (≥100 000/куб.мм)
- Гемоглобин ≥9 грамм на децилитр или ≥5,6 ммоль на литр
- Креатинин сыворотки ≤1,5 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤1,5 × ВГН учреждения
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН учреждения ИЛИ ≤5 × ВГН учреждения для участников с метастазами в печень
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) МНО ≤1,5 × ВГН учреждения или ПВ ≤5 секунд выше ВГН учреждения
- АЧТВ или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤5 секунд выше ВГН учреждения
- Тиреотропный гормон (ТТГ) ИЛИ свободный тироксин (Т4) в пределах нормы
- Иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
Критерий исключения:
- В настоящее время получают или ранее использовали иммунодепрессанты в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона, или эквивалентный кортикостероид.
- Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы.
- Имели какие-либо предшествующие иммуносвязанные нежелательные явления (irAE) степени ≥3 при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента, имели любое неразрешенное irAE степени >1 или любое irAE, которое привело к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
- Вы испытали НЯ ≥3 степени или неврологические или глазные НЯ любой степени во время предшествующей иммунотерапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LY3022855 + Дурвалумаб (увеличение дозы)
Когорта D1A: LY3022855 (25 мг, QW) + Дурвалумаб (750 мг, Q2 W): 25 мг LY3022855, вводимые один раз в неделю (QW) внутривенно (IV) в сочетании с 750 мг дурвалумаба, вводимых каждые 2 недели (Q2 W) IV. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Когорта D2A: LY3022855 (50 мг, один раз в неделю) + дурвалумаб (750 мг, один раз в две недели) 50 мг LY3022855, вводимый один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 750 мг дурвалумаба, вводимый каждые 2 недели в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Когорта D3A: LY3022855 (75 мг, один раз в неделю) + дурвалумаб (750 мг, один раз в 2 недели) 75 мг LY3022855, вводимый один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 750 мг дурвалумаба, вводимый каждые 2 недели в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Когорта D4A: LY3022855 (100 мг, один раз в неделю) + дурвалумаб (750 мг, каждые 2 недели) 100 мг LY3022855, вводимый один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 750 мг дурвалумаба, вводимый каждые 2 недели в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. |
Управляется IV
Управляется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: LY3022855 + Тремелимумаб (увеличение дозы)
Когорта T1A: LY3022855 (50 мг, QW) + Тремелимумаб (75 мг, Q4 W): 50 мг LY3022855 вводят внутривенно один раз в неделю (в/в) в сочетании с 75 мг тремелимумаба, вводимыми каждые 4 недели (4 раза в неделю) в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Когорта T2A: LY3022855 (100 мг, один раз в неделю) + тремелимумаб (75 мг, четыре раза в неделю) 100 мг LY3022855, вводимый один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 75 мг тремелимумаба, вводимый один раз в 4 недели в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Когорта T3A: LY3022855 (100 мг, один раз в неделю) + тремелимумаб (225 мг, четыре раза в неделю) 100 мг LY3022855, вводимый один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 225 мг тремелимумаба, вводимый один раз в 4 недели в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Когорта T4A: LY3022855 (100 мг, один раз в неделю) + тремелимумаб (750 мг, четыре раза в неделю) 100 мг LY3022855, вводимый один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 750 мг тремелимумаба, вводимый четыре раза в неделю внутривенно. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. |
Управляется IV
Управляется IV
|
|
Экспериментальный: LY3022855 + Дурвалумаб (расширение)
Когорта B-1: НМРЛ LY3022855+ Дурвалумаб: 100 мг LY3022855, вводившийся один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 750 мг дурвалумаба, вводимый каждые 2 недели в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Когорта B-1: ЯИЧНИКИ LY3022855+ Дурвалумаб: 100 мг LY3022855, вводившийся один раз в неделю внутривенно (в/в) в сочетании с 750 мг дурвалумаба, вводимый каждые 2 недели в/в. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. |
Управляется IV
Управляется IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза LY3022855 фазы 2 в сочетании с дурвалумабом (максимально переносимая доза [MTD])
Временное ограничение: Цикл 1 (4 недели)
|
Рекомендуемая доза LY3022855 фазы 2, которую можно безопасно назначать в сочетании с дурвалумабом, была основана на определенной оценке дозолимитирующей токсичности (DLT) и определении MTD.
MTD определяется как самая высокая протестированная доза, вероятность возникновения DLT которой составляет менее 33%.
|
Цикл 1 (4 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, демонстрирующих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) [общая частота ответов (ORR)]
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирование заболевания или смерть (до 24 месяцев)
|
ORR оценивался как процент участников с лучшим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе версии RECIST 1.1, разделенный на общее количество участников.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений как минимум на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
Прогрессирующее заболевание (ПД) определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, при этом ориентиром является наименьшая сумма по исследованию и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, либо явное прогрессирование нецелевых поражений. , или 1 или несколько новых поражений.
|
Исходный уровень через измеренное прогрессирование заболевания или смерть (до 24 месяцев)
|
|
Процент участников, у которых наблюдается стабильное заболевание (SD) или CR или PR [коэффициент контроля заболевания (DCR)]
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирование заболевания (до 24 месяцев)
|
DCR — это процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или SD согласно определению RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений как минимум на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы претендовать на PR, ни достаточным увеличением, чтобы претендовать на прогрессирование заболевания (PD) для целевых поражений, отсутствием прогрессирования нецелевых поражений и отсутствием появления новых поражений.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, при этом ориентиром является наименьшая сумма по исследованию и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, либо явное прогрессирование нецелевых поражений, либо 1 или больше новых поражений.
|
Исходный уровень через измеренное прогрессирование заболевания (до 24 месяцев)
|
|
Количество участников с антителами против LY3022855, против дурвалумаба или против тремелимумаба
Временное ограничение: Исходный уровень через последующее наблюдение (до 24 месяцев)
|
Количество участников с положительными антителами к анти-LY3022855, анти-дурвалумабу или анти-тремелимумабу суммировали по когортам.
|
Исходный уровень через последующее наблюдение (до 24 месяцев)
|
|
Фармакокинетика (ПК): максимальная концентрация (Cmax) LY3022855 в комбинации с дурвалумабом или тремелимумабом и однократная доза.
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: через 2 часа после окончания инфузии (EOI), День 2: через 24 часа после EOI, День 3: через 48 часов после EOI; Цикл 2. День 8: 2 часа после EOI, День 9: 24 часа после EOI, День 10: 48 часов после EOI.
|
Фармакокинетика (ПК): максимальная концентрация (Cmax) LY3022855 в комбинации с дурвалумабом или тремелимумабом и при однократном приеме.
|
Цикл 1. День 1: через 2 часа после окончания инфузии (EOI), День 2: через 24 часа после EOI, День 3: через 48 часов после EOI; Цикл 2. День 8: 2 часа после EOI, День 9: 24 часа после EOI, День 10: 48 часов после EOI.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16348
- I5F-MC-JSCC (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- 2016-000427-11 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .