Bezpečnost a snášenlivost GemRIS 225 mg u subjektů s invazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz svalově invazivního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře (stadium II-III). Mohou být zahrnuti jedinci s průkazem metastatického onemocnění uzlin pouze do obuturátoru nebo presakrálních lymfatických uzlin (N1 M0). Subjekty s jakýmkoli stupněm fixace pánevní stěny nejsou vhodné.
• V rameni 1 musí mít subjekty po TURBT reziduální viditelný nádor. V rameni 2 musí být jedinci plně resekováni (tj. žádný viditelný nádor nebo co nejmenší nádor) po restagingu TURBT 2-6 týdnů před 0. dnem studie.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících požadavků provedených během 21 dnů před podáním dávky:

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5xULN (horní hranice normálu)
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5xULN
  6. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 30 % (≥ 30 ml/min/1,73 m2)
• Subjekty musí být ochotny podstoupit cystoskopii při studii za účelem odstranění zkoumaného produktu.
• Způsobilý a ochotný podstoupit RC podle ošetřujícího urologa.
• Ošetřující lékařský onkolog musí subjekty považovat za nezpůsobilé pro kombinovanou chemoterapii na bázi cisplatiny.
• Subjekty zdravotně způsobilé pro neoadjuvantní kombinovanou chemoterapii založenou na cisplatině, kteří odmítají tuto terapeutickou možnost a chápou rizika a výhody, které z toho plynou.
• Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že nebyla podána žádná radiační terapie do močového měchýře.
• Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění z roku 1966 (HIPAA) k poskytování osobních zdravotních informací.
• Věk > 18 let v době udělení souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní malignity během 12 měsíců s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem.
• Předchozí systémová chemoterapie pro karcinom z přechodných buněk močového měchýře. Jakákoli jiná předchozí systémová chemoterapie pro neuroteliální karcinom musí být dokončena > 5 let před zahájením studie.
• Předchozí expozice instilacím gemcitabinu.
• V současné době dostává jinou intravezikální chemoterapii.
• Souběžné klinicky významné infekce stanovené ošetřujícím zkoušejícím.
• Přítomnost jakéhokoli anatomického znaku močového měchýře nebo močové trubice, který podle názoru zkoušejícího může bránit bezpečnému umístění, trvalému použití nebo odstranění TAR-200.
• Dokumentovaná anamnéza vezikoureterálního refluxu nebo přítomnost zavedeného ureterálního stentu nebo nefrostomické trubice v době screeningu.
• Pánevní radioterapie podávaná méně než 6 měsíců před zařazením. Subjekty, které podstoupily radioterapii ≥ 6 měsíců před zařazením, nesmí vykazovat žádné cystoskopické známky nebo příznaky radiační cystitidy.
• Zbytkový objem močového měchýře po vyprázdnění (PVR) > 250 ml.
• Aktivní, nekontrolované urogenitální bakteriální, virové nebo plísňové infekce, včetně infekce močových cest, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast. Plísňové infekce kůže/nehtů nejsou výjimkou. Jedinci s aktivním pásovým oparem (infekce varicella zoster) budou ze studie vyloučeni.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, gynekologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast.
• Anamnéza diagnózy neurogenního močového měchýře.
• Souběžná imunosupresivní medikace, jako je metotrexát nebo inhibitory TNF, během 2 týdnů od 0. dne studie, s výjimkou dávek steroidů ≤ 5 mg denně.
• Obtížnost poskytování krevních vzorků.
• Neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky tohoto protokolu, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, duševního nebo sociálního), který pravděpodobně ovlivní návrat subjektu na plánované návštěvy a sledování.
• Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího nebo TARIS činí subjekt nevhodným pro zápis.