Innocuité et tolérabilité de GemRIS 225 mg chez les sujets atteints d'un cancer de la vessie envahissant les muscles

Critère d'intégration:

• Preuve histologique de carcinome à cellules transitionnelles invasif musculaire de la vessie (stade II-III). Les sujets présentant des signes de maladie ganglionnaire métastatique des ganglions lymphatiques obturateurs ou présacrés uniquement peuvent être inclus (N1 M0). Les sujets présentant un degré quelconque de fixation de la paroi latérale pelvienne ne sont pas éligibles.
• Dans le bras 1, les sujets doivent avoir une tumeur visible résiduelle après TURBT. Dans le bras 2, les sujets doivent être entièrement réséqués (c'est-à-dire qu'il n'y a pas de tumeur visible ou le moins de tumeur possible) après la restadification de la TURBT 2 à 6 semaines avant le jour 0 de l'étude.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les exigences suivantes réalisées dans les 21 jours précédant l'administration :

  1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
  5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
  6. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 % (≥ 30 ml/min/1,73 m2)
• Les sujets doivent être disposés à subir une cystoscopie à l'étude pour le retrait du produit expérimental.
• Éligible et disposé à subir une RC par l'urologue traitant.
• Les sujets doivent être jugés inéligibles à la chimiothérapie combinée à base de cisplatine par l'oncologue médical traitant.
• Sujets médicalement éligibles à une polychimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine qui refusent cette option thérapeutique et en comprennent les risques et les bénéfices.
• Une radiothérapie antérieure est autorisée à condition qu'aucune radiothérapie n'ait été administrée à la vessie.
• Consentement éclairé écrit et autorisation de la loi de 1966 sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPAA) pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.
• Âge > 18 ans au moment du consentement.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs malignes actives dans les 12 mois, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, traitées avec un résultat curatif attendu.
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le carcinome à cellules transitionnelles de la vessie. Toute autre chimiothérapie systémique antérieure pour un carcinome non urothélial doit avoir été complétée > 5 ans avant le début de l'étude.
• Exposition antérieure à des instillations de gemcitabine.
• Recevant actuellement une autre chimiothérapie intravésicale.
• Infections concomitantes cliniquement significatives déterminées par l'investigateur traitant.
• Présence de toute caractéristique anatomique de la vessie ou de l'urètre qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher la mise en place, l'utilisation à demeure ou le retrait en toute sécurité du TAR-200.
• Antécédents documentés de reflux vésico-urétéral ou présence d'un stent urétéral à demeure ou d'un tube de néphrostomie au moment du dépistage.
• Radiothérapie pelvienne administrée moins de 6 mois avant l'inscription. Les sujets qui ont reçu une radiothérapie ≥ 6 mois avant l'inscription ne doivent présenter aucune preuve cystoscopique ni aucun symptôme de cystite radique.
• Volume résiduel post-mictionnel (PVR) de la vessie > 250 mL.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques urogénitales actives et non contrôlées, y compris les infections des voies urinaires qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation. Les infections fongiques de la peau/des ongles ne sont pas exclusives. Les sujets atteints de zona actif (infection varicelle-zona) seront exclus de l'étude.
• Antécédents ou présence de toute maladie ou trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, gynécologique, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique significatif qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation.
• Antécédents de diagnostic de vessie neurogène.
• Médicaments immunosuppresseurs concomitants, tels que le méthotrexate ou les inhibiteurs du TNF, dans les 2 semaines suivant le jour d'étude 0, à l'exclusion des doses de stéroïdes ≤ 5 mg par jour.
• Difficulté à fournir des échantillons de sang.
• Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de ce protocole, y compris la présence de toute condition (physique, mentale ou sociale) susceptible d'affecter le retour du sujet pour les visites et le suivi programmés.
• Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'investigateur ou de TARIS, rendent le sujet inapte à l'inscription.