Sicurezza e tollerabilità di GemRIS 225 mg in soggetti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

• Prova istologica di carcinoma a cellule transizionali muscolo-invasivo della vescica (stadio II-III). Possono essere inclusi solo soggetti con evidenza di malattia linfonodale metastatica ai linfonodi obuturatori o presacrali (N1 M0). I soggetti con qualsiasi grado di fissazione della parete pelvica laterale non sono idonei.
• Nel braccio 1, i soggetti devono avere un tumore residuo visibile dopo la TURBT. Nel Braccio 2, i soggetti devono essere completamente resecati (cioè nessun tumore visibile o meno tumore possibile) dopo aver ristadiato TURBT 2-6 settimane prima del Giorno 0 dello studio.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, come valutato dai seguenti requisiti condotti entro 21 giorni prima della somministrazione:

  1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  3. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5xULN (limite superiore della norma)
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5xULN
  6. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30% (≥ 30 ml/min/1,73 mq)
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a cistoscopia in studio per la rimozione del prodotto sperimentale.
• Idoneo e disposto a sottoporsi a RC secondo l'urologo presente.
• I soggetti devono essere ritenuti non idonei per la chemioterapia combinata a base di cisplatino dall'oncologo medico curante.
• - Soggetti clinicamente idonei per la chemioterapia di combinazione a base di cisplatino neoadiuvante che rifiutano questa opzione terapeutica e ne comprendono i rischi e i benefici.
• È consentita una precedente radioterapia a condizione che non sia stata somministrata radioterapia alla vescica urinaria.
• Consenso informato scritto e autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act del 1966 (HIPAA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• Età > 18 anni al momento del consenso.

Criteri di esclusione:

• Tumori maligni attivi entro 12 mesi ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso.
• Precedente chemioterapia sistemica per carcinoma a cellule transizionali della vescica. Qualsiasi altra chemioterapia sistemica precedente per un carcinoma non uroteliale deve essere stata completata > 5 anni prima dell'inizio dello studio.
• Precedente esposizione a instillazioni di gemcitabina.
• Attualmente riceve altra chemioterapia intravescicale.
• Infezioni clinicamente significative concomitanti determinate dallo sperimentatore curante.
• Presenza di qualsiasi caratteristica anatomica della vescica o dell'uretra che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa impedire il posizionamento sicuro, l'uso a permanenza o la rimozione di TAR-200.
• Storia documentata di reflusso vescico-ureterale o presenza di uno stent ureterale a permanenza o di un tubo per nefrostomia al momento dello screening.
• Radioterapia pelvica somministrata entro meno di 6 mesi prima dell'arruolamento. I soggetti che hanno ricevuto radioterapia ≥ 6 mesi prima dell'arruolamento non devono dimostrare alcuna evidenza cistoscopica o sintomi di cistite da radiazioni.
• Volume residuo post-minzionale della vescica (PVR) > 250 ml.
• Infezioni batteriche, virali o fungine urogenitali attive, non controllate, inclusa l'infezione del tratto urinario che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione. Le infezioni fungine della pelle/unghie non sono escluse. I soggetti con fuoco di Sant'Antonio attivo (infezione da varicella zoster) saranno esclusi dallo studio.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o disturbo cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, gastrointestinale, ginecologico, endocrino, immunologico, dermatologico, neurologico o psichiatrico significativo che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione.
• Storia della diagnosi di vescica neurogena.
• - Farmaci immunosoppressori concomitanti, come metotrexato o inibitori del TNF, entro 2 settimane dal giorno 0 dello studio, escluse le dosi di steroidi ≤ 5 mg al giorno.
• Difficoltà a fornire campioni di sangue.
• Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti di questo protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sul ritorno del soggetto per le visite programmate e il follow-up.
• Altri motivi non specificati che, a giudizio dell'investigatore o della TARIS, rendano il soggetto non idoneo all'arruolamento.