Seguridad y tolerabilidad de GemRIS 225 mg en sujetos con cáncer de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de carcinoma de células transicionales de vejiga músculo-invasivo (estadio II-III). Se pueden incluir sujetos con evidencia de enfermedad ganglionar metastásica en el obuturador o en los ganglios linfáticos presacros (N1 M0). Los sujetos con cualquier grado de fijación de la pared pélvica lateral no son elegibles.
• En el Grupo 1, los sujetos deben tener un tumor residual visible después de la TURBT. En el Grupo 2, los sujetos deben someterse a una resección completa (es decir, sin tumor visible o con la menor cantidad de tumor posible) después de la reestadificación de la TURBT de 2 a 6 semanas antes del Día 0 del estudio.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes requisitos realizados dentro de los 21 días anteriores a la dosificación:

  1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  3. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5xULN (límite superior de la normalidad)
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5xLSN
  6. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 % (≥ 30 ml/min/1,73 m2)
• Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una cistoscopia en estudio para la extracción del producto en investigación.
• Elegible y dispuesto a someterse a RC por el urólogo tratante.
• El oncólogo médico tratante debe considerar que los sujetos no son elegibles para la quimioterapia de combinación basada en cisplatino.
• Sujetos médicamente elegibles para quimioterapia combinada neoadyuvante basada en cisplatino que rechacen esta opción terapéutica y comprendan los riesgos y beneficios de hacerlo.
• Se permite la radioterapia previa siempre que no se haya administrado radioterapia a la vejiga urinaria.
• Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico de 1966 (HIPAA) para la divulgación de información médica personal.
• Edad > 18 años en el momento del consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Neoplasias malignas activas dentro de los 12 meses, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratadas con un resultado curativo esperado.
• Quimioterapia sistémica previa para el carcinoma de células de transición de la vejiga. Cualquier otra quimioterapia sistémica previa para un carcinoma no urotelial debe haberse completado > 5 años antes del inicio del estudio.
• Exposición previa a instilaciones de gemcitabina.
• Actualmente recibe otra quimioterapia intravesical.
• Infecciones concurrentes clínicamente significativas según lo determine el investigador tratante.
• Presencia de cualquier característica anatómica de la vejiga o la uretra que, en opinión del investigador, pueda impedir la colocación segura, el uso permanente o la extracción de TAR-200.
• Antecedentes documentados de reflujo vesicoureteral o la presencia de un stent ureteral permanente o un tubo de nefrostomía en el momento de la selección.
• Radioterapia pélvica administrada en menos de 6 meses antes de la inscripción. Los sujetos que recibieron radioterapia ≥ 6 meses antes de la inscripción no deben demostrar evidencia cistoscópica ni síntomas de cistitis por radiación.
• Volumen residual posmiccional (PVR) de la vejiga > 250 ml.
• Infecciones urogenitales bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas, incluida la infección del tracto urinario que, a juicio del investigador, contraindique la participación. Las infecciones fúngicas de la piel/uñas no son excluyentes. Los sujetos con culebrilla activa (infección por varicela zoster) serán excluidos del estudio.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o trastorno significativo cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, ginecológico, endocrino, inmunológico, dermatológico, neurológico o psiquiátrico que, a juicio del investigador, contraindique la participación.
• Antecedentes de diagnóstico de vejiga neurógena.
• Medicamentos inmunosupresores concomitantes, como metotrexato o inhibidores de TNF, dentro de las 2 semanas del día 0 del estudio, sin incluir dosis de esteroides ≤ 5 mg diarios.
• Dificultad para proporcionar muestras de sangre.
• No estar dispuesto o no poder dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar el regreso del sujeto para las visitas programadas y el seguimiento.
• Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o de TARIS, hacen que el sujeto no sea apto para la inscripción.