Segurança e tolerabilidade de GemRIS 225 mg em indivíduos com câncer de bexiga músculo-invasivo

Critério de inclusão:

• Prova histológica de carcinoma de células de transição músculo-invasivo da bexiga (estágio II-III). Indivíduos com evidência de doença metastática nodal apenas para o obturador ou linfonodos pré-sacrais podem ser incluídos (N1 M0). Indivíduos com qualquer grau de fixação da parede pélvica não são elegíveis.
• No Braço 1, os indivíduos devem ter tumor visível residual após TURBT. No Braço 2, os indivíduos devem ser totalmente ressecados (ou seja, nenhum tumor visível ou o mínimo de tumor possível) após o reestadiamento do TURBT 2-6 semanas antes do Dia 0 do Estudo.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado pelos seguintes requisitos conduzidos dentro de 21 dias antes da dosagem:

  1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  3. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5xLSN (limite superior do normal)
  5. Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5xULN
  6. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30% (≥ 30 ml/min/1,73 m2)
• Os indivíduos devem estar dispostos a se submeter a uma cistoscopia no estudo para remoção do produto experimental.
• Elegível e disposto a se submeter a RC de acordo com o urologista responsável.
• Os indivíduos devem ser considerados inelegíveis para a quimioterapia combinada à base de cisplatina pelo oncologista médico responsável.
• Indivíduos clinicamente elegíveis para quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina que recusam esta opção terapêutica e compreendem os riscos e benefícios de fazê-lo.
• A radioterapia prévia é permitida desde que nenhuma radioterapia tenha sido administrada na bexiga urinária.
• Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act de 1966 (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde.
• Idade > 18 anos no momento do consentimento.

Critério de exclusão:

• Malignidades ativas dentro de 12 meses, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte tratadas com resultado curativo esperado.
• Quimioterapia sistêmica prévia para carcinoma de células transicionais da bexiga. Qualquer outra quimioterapia sistêmica anterior para um carcinoma não urotelial deve ter sido concluída > 5 anos antes do início do estudo.
• Exposição prévia a instilações de gemcitabina.
• Atualmente recebendo outra quimioterapia intravesical.
• Infecções concomitantes clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Presença de qualquer característica anatômica da bexiga ou uretra que, na opinião do investigador, possa impedir a colocação segura, o uso permanente ou a remoção do TAR-200.
• História documentada de refluxo vesicoureteral ou presença de stent ureteral residente ou tubo de nefrostomia no momento da triagem.
• Radioterapia pélvica administrada em menos de 6 meses antes da inscrição. Indivíduos que receberam radioterapia ≥ 6 meses antes da inscrição não devem demonstrar nenhuma evidência cistoscópica ou sintomas de cistite por radiação.
• Volume residual pós-miccional (RVP) da bexiga > 250 mL.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas urogenitais ativas e não controladas, incluindo infecção do trato urinário que, na opinião do investigador, contra-indica a participação. Infecções fúngicas de pele/unhas não são excludentes. Indivíduos com herpes zoster ativo (infecção por varicela zoster) serão excluídos do estudo.
• História ou presença de qualquer doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, ginecológico, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, contraindique a participação.
• Histórico de diagnóstico de bexiga neurogênica.
• Medicamentos imunossupressores concomitantes, como metotrexato ou inibidores de TNF, dentro de 2 semanas do Dia 0 do Estudo, excluindo doses de esteróides ≤ 5 mg por dia.
• Dificuldade em fornecer amostras de sangue.
• Não querer ou não poder fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar o retorno do sujeito para visitas agendadas e acompanhamento.
• Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador ou do TARIS, tornem o sujeito inadequado para inscrição.