Безопасность и переносимость GemRIS 225 мг у пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Гистологическое доказательство мышечно-инвазивного переходно-клеточного рака мочевого пузыря (стадия II-III). Могут быть включены субъекты с признаками метастатического поражения узлов только в запирательных или пресакральных лимфатических узлах (N1 M0). Субъекты с любой степенью фиксации боковой стенки таза не подходят.
• В группе 1 у субъектов должна быть остаточная видимая опухоль после ТУР. В группе 2 субъекты должны быть полностью резецированы (т. е. без видимой опухоли или с минимальным размером опухоли) после повторной ТУРП за 2–6 недель до дня исследования 0.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим требованиям, проведенным в течение 21 дня до дозирования:

  1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  4. Общий билирубин ≤ 1,5xВГН (верхняя граница нормы)
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5xВГН
  6. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30% (≥ 30 мл/мин/1,73 м2)
• Субъекты должны быть готовы пройти цистоскопию в ходе исследования для удаления исследуемого продукта.
• Имеет право и желает пройти RC согласно лечащему урологу.
• Субъекты должны быть признаны неподходящими для комбинированной химиотерапии на основе цисплатина лечащим онкологом.
• Субъекты, имеющие медицинское право на неоадъювантную комбинированную химиотерапию на основе цисплатина, которые отказываются от этого терапевтического варианта и понимают риски и преимущества этого.
• Предварительная лучевая терапия допускается при условии, что лучевая терапия мочевого пузыря не проводилась.
• Письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования 1966 г. (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации.
• Возраст > 18 лет на момент согласия.

Критерий исключения:

• Активные злокачественные новообразования в течение 12 месяцев, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, пролеченных с ожидаемым излечивающим результатом.
• Предыдущая системная химиотерапия переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Любая другая предыдущая системная химиотерапия неуротелиальной карциномы должна быть завершена более чем за 5 лет до начала исследования.
• Предшествующее воздействие инстилляций гемцитабина.
• В настоящее время получает другую внутрипузырную химиотерапию.
• Сопутствующие клинически значимые инфекции, установленные лечащим исследователем.
• Наличие любых анатомических особенностей мочевого пузыря или уретры, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать безопасному размещению, постоянному использованию или удалению TAR-200.
• Документально подтвержденный пузырно-мочеточниковый рефлюкс или наличие постоянного мочеточникового стента или нефростомической трубки во время скрининга.
• Тазовая лучевая терапия проводилась менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. Субъекты, получившие лучевую терапию за ≥ 6 месяцев до включения в исследование, не должны иметь цистоскопических признаков или симптомов радиационного цистита.
• Остаточный объем мочевого пузыря после мочеиспускания (PVR)> 250 мл.
• Активные, неконтролируемые урогенитальные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, в том числе инфекции мочевыводящих путей, что, по мнению исследователя, является противопоказанием к участию. Грибковые инфекции кожи/ногтей не являются исключением. Субъекты с активным опоясывающим лишаем (инфекция ветряной оспы) будут исключены из исследования.
• История или наличие любого значительного сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, желудочно-кишечного, гинекологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или психического заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, противопоказано для участия.
• История диагноза нейрогенного мочевого пузыря.
• Сопутствующие иммуносупрессивные препараты, такие как метотрексат или ингибиторы ФНО, в течение 2 недель после 0-го дня исследования, за исключением доз стероидов ≤ 5 мг в день.
• Трудности с предоставлением образцов крови.
• Нежелание или неспособность предоставить информированное согласие или соблюдать требования этого протокола, включая наличие любого состояния (физического, психического или социального), которое может повлиять на возвращение субъекта для запланированных посещений и последующего наблюдения.
• Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя или TARIS, делают субъекта непригодным для зачисления.