Sicherheit und Verträglichkeit von GemRIS 225 mg bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines muskelinvasiven Übergangszellkarzinoms der Blase (Stadium II-III). Probanden mit Anzeichen einer metastasierten Lymphknotenerkrankung nur am Obuturator oder an den präsakralen Lymphknoten können eingeschlossen werden (N1 M0). Personen mit einem beliebigen Grad an Fixierung der Beckenseitenwand sind nicht teilnahmeberechtigt.
• In Arm 1 müssen die Probanden nach TURBT einen sichtbaren Resttumor haben. In Arm 2 müssen die Probanden nach dem Restaging der TURBT 2-6 Wochen vor Studientag 0 vollständig reseziert werden (d. h. kein sichtbarer Tumor oder so wenig Tumor wie möglich).

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Anforderungen beurteilt, die innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung durchgeführt wurden:

  1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze)
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  6. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 % (≥ 30 ml/min/1,73 m2)
• Die Probanden müssen bereit sein, sich während der Studie einer Zystoskopie zu unterziehen, um das Prüfprodukt zu entfernen.
• Berechtigt und bereit, sich einem RC gemäß dem behandelnden Urologen zu unterziehen.
• Die Probanden müssen vom behandelnden medizinischen Onkologen als ungeeignet für eine Cisplatin-basierte Kombinationschemotherapie eingestuft werden.
• Patienten, die medizinisch für eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Kombinationschemotherapie in Frage kommen, die diese therapeutische Option ablehnen und die Risiken und Vorteile einer solchen Option verstehen.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern keine Strahlentherapie an der Harnblase durchgeführt wurde.
• Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act von 1966 (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.
• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Malignome innerhalb von 12 Monaten, mit Ausnahme von Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden.
• Vorherige systemische Chemotherapie bei Übergangszellkarzinom der Blase. Jede andere vorherige systemische Chemotherapie bei einem nicht-urothelialen Karzinom muss > 5 Jahre vor Beginn der Studie abgeschlossen worden sein.
• Frühere Exposition gegenüber Gemcitabin-Instillationen.
• Erhält derzeit eine andere intravesikale Chemotherapie.
• Gleichzeitige klinisch signifikante Infektionen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt.
• Vorhandensein von anatomischen Merkmalen der Blase oder der Harnröhre, die nach Meinung des Prüfarztes die sichere Platzierung, Daueranwendung oder Entfernung von TAR-200 verhindern könnten.
• Dokumentierter vesikoureteraler Reflux in der Anamnese oder das Vorhandensein eines Dauerureteralstents oder einer Nephrostomieröhre zum Zeitpunkt des Screenings.
• Beckenstrahlentherapie, die innerhalb von weniger als 6 Monaten vor der Einschreibung durchgeführt wurde. Patienten, die ≥ 6 Monate vor der Aufnahme eine Strahlentherapie erhalten haben, dürfen keine zystoskopischen Anzeichen oder Symptome einer Strahlenzystitis aufweisen.
• Post-Void Residual Volume (PVR) der Blase von > 250 ml.
• Aktive, unkontrollierte urogenitale bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, einschließlich Harnwegsinfektionen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme kontraindizieren. Haut-/Nagelpilzinfektionen sind kein Ausschlusskriterium. Probanden mit aktiver Gürtelrose (Varicella-Zoster-Infektion) werden von der Studie ausgeschlossen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, gynäkologischen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme kontraindiziert.
• Vorgeschichte der Diagnose einer neurogenen Blase.
• Begleitende immunsuppressive Medikamente wie Methotrexat oder TNF-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 0, ausgenommen Steroiddosen von ≤ 5 mg täglich.
• Schwierigkeiten bei der Bereitstellung von Blutproben.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen, einschließlich des Vorhandenseins eines Zustands (körperlich, geistig oder sozial), der die Rückkehr des Probanden zu geplanten Besuchen und Nachsorge wahrscheinlich beeinträchtigen wird.
• Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Ermittlers oder von TARIS das Thema für die Einschreibung ungeeignet machen.