Veiligheid en verdraagbaarheid van GemRIS 225 mg bij proefpersonen met spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van spierinvasief overgangscelcarcinoom van de blaas (stadium II-III). Proefpersonen met bewijs van gemetastaseerde lymfeklierziekte naar alleen de obuturator of presacrale lymfeklieren mogen worden opgenomen (N1 M0). Proefpersonen met enige mate van fixatie van de bekkenzijwand komen niet in aanmerking.
• In arm 1 moeten proefpersonen een resterende zichtbare tumor hebben na TURBT. In arm 2 moeten proefpersonen volledig worden weggesneden (d.w.z. geen zichtbare tumor of zo weinig mogelijk tumor) nadat de TURBT 2-6 weken voorafgaand aan Studiedag 0 opnieuw is geplaatst.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende vereisten, uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan de dosering:

  1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5xULN (bovengrens van normaal)
  5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5xULN
  6. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30% (≥ 30 ml/min/1,73 m²)
• Proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een cystoscopie te ondergaan om het onderzoeksproduct te verwijderen.
• Geschikt voor en bereid om RC te ondergaan volgens de behandelend uroloog.
• Proefpersonen moeten door de behandelend medisch oncoloog niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde combinatiechemotherapie.
• Proefpersonen die medisch in aanmerking komen voor neoadjuvante cisplatine-gebaseerde combinatiechemotherapie die deze therapeutische optie weigeren en de risico's en voordelen ervan begrijpen.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat er geen radiotherapie aan de urineblaas is toegediend.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act of 1966 (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Leeftijd > 18 jaar op het moment van toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve maligniteiten binnen 12 maanden, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst.
• Eerdere systemische chemotherapie voor transitioneel celcarcinoom van de blaas. Elke andere eerdere systemische chemotherapie voor een niet-urotheelcarcinoom moet > 5 jaar voor aanvang van de studie zijn voltooid.
• Eerdere blootstelling aan gemcitabine-instillaties.
• Krijgt momenteel andere intravesicale chemotherapie.
• Gelijktijdige klinisch significante infecties zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
• Aanwezigheid van een anatomisch kenmerk van de blaas of urethra dat naar de mening van de onderzoeker de veilige plaatsing, het inwonende gebruik of de verwijdering van TAR-200 kan verhinderen.
• Gedocumenteerde geschiedenis van vesicoureterale reflux of de aanwezigheid van een inwonende ureterstent of nefrostomiebuis op het moment van screening.
• Bekkenradiotherapie toegediend binnen minder dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Proefpersonen die ≥ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving radiotherapie hebben ondergaan, mogen geen cystoscopisch bewijs of symptomen van cystitis door bestraling vertonen.
• Blaas Post-Void Restvolume (PVR) van > 250 ml.
• Actieve, ongecontroleerde urogenitale bacteriële, virale of schimmelinfecties, inclusief urineweginfectie die naar de mening van de onderzoeker deelname contra-indiceert. Huid-/nagelschimmelinfecties zijn niet exclusief. Proefpersonen met actieve gordelroos (varicella zoster-infectie) zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, gynaecologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van de diagnose van neurogene blaas.
• Gelijktijdige immunosuppressieve medicatie, zoals methotrexaat of TNF-remmers, binnen 2 weken na Studiedag 0, exclusief steroïdedoses ≤ 5 mg per dag.
• Moeite met het verstrekken van bloedmonsters.
• Onwillig of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de vereisten van dit protocol, inclusief de aanwezigheid van een aandoening (fysiek, mentaal of sociaal) die waarschijnlijk van invloed is op de terugkeer van de proefpersoon voor geplande bezoeken en follow-up.
• Andere niet gespecificeerde redenen die, naar de mening van de onderzoeker of TARIS, de proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving.