Sikkerhed og tolerabilitet af GemRIS 225 mg hos forsøgspersoner med muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for muskelinvasiv overgangscellecarcinom i blæren (stadium II-III). Individer med tegn på metastatisk nodalsygdom kun til obuturator eller præsakrale lymfeknuder kan inkluderes (N1 M0). Forsøgspersoner med nogen grad af fiksering af bækkensiden er ikke kvalificerede.
• I arm 1 skal forsøgspersoner have resterende synlig tumor efter TURBT. I arm 2 skal forsøgspersonerne resekeres fuldstændigt (dvs. ingen synlig tumor eller så lidt tumor som muligt) efter genoptagelse af TURBT 2-6 uger før undersøgelsesdag 0.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende krav udført inden for 21 dage før dosering:

  1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
  3. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  4. Total bilirubin ≤ 1,5xULN (øvre grænse for normal)
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5xULN
  6. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 % (≥ 30 ml/min/1,73 m2)
• Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå en cystoskopi på undersøgelse med henblik på fjernelse af forsøgsprodukt.
• Berettiget til og villig til at gennemgå RC ifølge den behandlende urolog.
• Forsøgspersoner skal af den behandlende medicinske onkolog anses for udelukket til cisplatin-baseret kombinationskemoterapi.
• Personer, der er medicinsk kvalificerede til neoadjuverende cisplatin-baseret kombinationskemoterapi, som nægter denne terapeutiske mulighed og forstår risici og fordele ved at gøre det.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at der ikke blev givet strålebehandling til urinblæren.
• Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act af 1966 (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• Alder > 18 år på tidspunktet for samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive maligniteter inden for 12 måneder med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død behandlet med forventet helbredende resultat.
• Forudgående systemisk kemoterapi til overgangscellekarcinom i blæren. Enhver anden tidligere systemisk kemoterapi for et ikke-urothelialt karcinom skal være afsluttet > 5 år før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Tidligere eksponering for gemcitabin-instillationer.
• Modtager i øjeblikket anden intravesikal kemoterapi.
• Samtidige klinisk signifikante infektioner som bestemt af den behandlende investigator.
• Tilstedeværelse af ethvert anatomisk træk i blæren eller urinrøret, som efter investigatorens mening kan forhindre sikker placering, opholdsbrug eller fjernelse af TAR-200.
• Dokumenteret anamnese med vesicoureteral refluks eller tilstedeværelsen af ​​en indlagt ureteral stent eller nefrostomirør på screeningstidspunktet.
• Bækkenstrålebehandling administreret inden for mindre end 6 måneder før indskrivning. Forsøgspersoner, der modtog strålebehandling ≥ 6 måneder før indskrivning, må ikke påvise cystoskopiske beviser eller symptomer på strålingscystitis.
• Blære Post-Void Residual Volume (PVR) på > 250 ml.
• Aktive, ukontrollerede urogenitale bakterielle, virale eller svampeinfektioner, herunder urinvejsinfektion, der efter investigators mening kontraindicerer deltagelse. Hud/neglesvampeinfektioner er ikke udelukkende. Forsøgspersoner med aktiv helvedesild (varicella zoster-infektion) vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver væsentlig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, gynækologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse.
• Historie om diagnose af neurogen blære.
• Samtidig immunsuppressiv medicin, såsom methotrexat eller TNF-hæmmere, inden for 2 uger efter undersøgelsesdag 0, eksklusive steroiddoser ≤ 5 mg dagligt.
• Besvær med at give blodprøver.
• Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke eller overholde kravene i denne protokol, herunder tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand (fysisk, mental eller social), som sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens tilbagevenden til planlagte besøg og opfølgning.
• Andre uspecificerede årsager, der efter undersøgerens eller TARIS' vurdering gør emnet uegnet til optagelse.