Studie farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti BCD-131 ve srovnání s Mircerou a Aranespem u zdravých dobrovolníků
8. dubna 2019 aktualizováno: Biocad
Klinická studie farmakokinetiky, farmakodynamiky, snášenlivosti, bezpečnosti a imunogenicity BCD-131 ve srovnání s Mircerou a Aranespem u zdravých dobrovolníků
BCD-131-1 je otevřená klinická studie farmakokinetiky, farmakodynamiky, snášenlivosti, bezpečnosti a imunogenicity jednotlivých vzestupných dávek BCD-131 u zdravých dobrovolníků
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
BCD-131 je nový lékový produkt pegylovaného darbepoetinu alfa.
Klinická studie BCD-131-1 bude probíhat ve dvou fázích:
Stádium I je otevřená, nerandomizovaná klinická studie farmakokinetiky, farmakodynamiky, snášenlivosti, bezpečnosti a imunogenicity BCD-131 podávaného zdravým dobrovolníkům ve stoupajících dávkách (fáze 1, tradiční uspořádání „3+3“).
Rovněž budou hodnoceny PK a PD parametry nejbližších analogů BCD-131 (Mircera a Aranesp) podávaných formou subkutánních injekcí v terapeutických dávkách.
Stupeň II si klade za cíl dále vyhodnotit farmakokinetiku, farmakodynamiku a bezpečnost subkutánních a intravenózních injekcí BCD-131 v dávce, která zajišťuje PD účinky podobné těm, které mají nejbližší analogy (Mircera, Aranesp) podávané jako subkutánní injekce v terapeutických dávkách.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsání formuláře informovaného souhlasu;
- Mužské pohlaví;
- Věk od 18 do 45 let včetně;
- BMI v mezích normy (18,5-24,9 kg/m2);
Zdraví pacienti, což je prokázáno jejich anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními nálezy:
- Žádné klinicky významné abnormality oběhového, respiračního, nervového, hematopoetického, endokrinního a trávicího systému, jater a ledvin v anamnéze a při screeningu;
- Bez anamnézy kardiovaskulárních poruch nebo poruch štítné žlázy;
- Bez anamnézy hematologických poruch, včetně, ale bez omezení na jakýkoli typ anémie, myelodysplastického syndromu, rakoviny krve, hemolytického syndromu, hemoglobinopatií, koagulopatií;
Výsledky CBC v normálních mezích, včetně:
- Hemoglobin v rozmezí 132-173 g/l;
- Hematokrit (na základě výsledků CBC) v rozmezí 39-49 %;
- počet krevních destiček v rozmezí 150-400*109/l;
- Absolutní počet retikulocytů v rozmezí 30,4-93,5 * 109/l;
- Výsledky biochemie krve a moči jsou v normálních mezích;
- sérový feritin v rozmezí 20-250 ug/l;
- Sérový endogenní erytropoetin v rozmezí 4,3-29,0 MIU/ml;
- Hemodynamické parametry v mezích normy: systolický krevní tlak v rozmezí 100-139 mmHg; diastolický krevní tlak v rozmezí 60-90 mmHg; srdeční frekvence v rozmezí 50-90 tepů za minutu;
- Žádná anamnéza chronických infekcí (tuberkulóza) nebo chronického zánětu;
- Žádná hepatitida B nebo C, HIV nebo syfilis;
- Žádné akutní infekce během 4 týdnů před zařazením do studie;
- Žádné psychiatrické poruchy a další stavy (včetně deprese), které mohou narušovat schopnost dobrovolníka dodržovat protokol studie;
- pohodu (podle názoru dobrovolníka) do 30 dnů před zařazením do studie;
- Žádná anamnéza nebo současné (na začátku) zneužívání alkoholu nebo drog;
- Schopnost dobrovolníka, podle názoru zkoušejícího, dodržovat postupy protokolu studie;
- Ochota dobrovolníků a jejich sexuálních partnerů se zachovaným reprodukčním potenciálem používat spolehlivou antikoncepci do 2 týdnů před zařazením do studie a do 7 týdnů po injekci testovaného přípravku. Toto kritérium se nevztahuje na subjekty, které podstoupily chirurgickou sterilizaci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří jedna bariérová metoda v kombinaci s jednou z následujících metod: spermicidy, nitroděložní tělísko/orální antikoncepce (pro sexuální partnery).
- Ochota dobrovolníků vyhnout se konzumaci alkoholu během 24 hodin před a 8 dnů po každé injekci testovaného léku;
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza léčby erytropoetiny nebo jinými ESA;
- Akutní krvácení, darování krve/plazmy nebo krevní transfuze během 2 měsíců před zařazením do studie;
- Chronické krvácení v anamnéze;
- Standardní laboratorní a instrumentální nálezy mimo normální limity při screeningu;
- Alergie v anamnéze (anafylaktický šok nebo syndrom alergie na více léků);
- Známá alergie nebo intolerance na kteroukoli složku hodnoceného přípravku;
- Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem nebo chirurgický zákrok naplánovaný na jakoukoli dobu během studie;
- Nemožnost instalace žilního katétru pro odběr krve (např. kvůli kožním poruchám v místech venepunkce);
- Nemoci nebo jiné stavy, které mohou interferovat s farmakokinetikou zkoumaného léku (např. chronická onemocnění jater, ledvin, krve, oběhového systému, plic nebo neuroendokrinní onemocnění, včetně diabetes mellitus a dalších);
- Anamnéza horečky 40 °C nebo více;
- Anamnéza zvýšených jaterních transamináz (nad 2,5xULN);
- Epizody trombózy a/nebo tromboembolie v anamnéze (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, přechodné ischemické ataky, hluboká žilní trombóza, plicní embolie během 6 měsíců před zařazením do studie), jakož i zvýšené riziko hluboké žilní trombózy;
- Anamnéza epileptických záchvatů nebo záchvatů;
- Anamnéza nebo současná (při screeningu) deprese, sebevražedné myšlenky/pokusy;
- Pravidelné orální nebo parenterální užívání jakýchkoli léků včetně volně prodejných léků, vitamínů a nutričních aditiv během 2 týdnů před plánovanou injekcí testovaného léku;
- Užívání léků, včetně OTC přípravků, které významně ovlivňují hemodynamiku, jaterní funkce atd. (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) do 30 dnů před plánovanou injekcí testovaného léku;
- Očkování do 4 týdnů před plánovanou injekcí testovaného léku;
- kouření více než 10 cigaret denně;
- konzumace více než 10 porcí alkoholu týdně (jedna porce se rovná 0,5 l piva, 200 ml vína nebo 50 ml etanolu) nebo anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo léků;
- Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem nebo současná účast v jiné klinické studii;
- Předchozí účast na této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, 0,05 mcg/kg subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 0,05 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, 0,15 mcg/kg subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 0,15 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, 0,40 mcg/kg subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 0,40 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, 1,05 mcg/kg subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 1,05 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, 1,70 mcg/kg SC
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 1,70 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, 2,25 mcg/kg SC
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 2,25 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, 4,45 mcg/kg subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 4,45 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mircera®, 1,20 mcg/kg subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou Mirceru v dávce 1,20 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aranesp®, 0,45 mcg/kg subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v dávce 0,45 mcg/kg subkutánně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, optimální dávka, intravenózně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v optimální dávce stanovené v první fázi klinické studie intravenózně
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCD-131, optimální dávka, subkutánně
Zdraví dobrovolníci dostanou BCD-131 v optimální dávce stanovené v první fázi klinické studie subkutánně
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC (0–1176 hodin)
Časové okno: 0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
Plocha pod křivkou (AUC) "koncentrace - čas" od 0 hodin do 1176 hodin a do nekonečna
|
0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax
Časové okno: 0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
Maximální koncentrace léčiva v krvi po jedné injekci
|
0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
|
Tmax
Časové okno: 0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
Doba od 9 hodin do doby maximální koncentrace léčiva v krvi po jedné injekci
|
0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
|
T1/2
Časové okno: 0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
Poločas rozpadu léčiva v krvi po jedné injekci.
V korortu BCD-131 0,15 mcg/kg kvůli absenci lineární terminální eliminační fáze u dobrovolníků nebyl výpočet T1/2 možný.
|
0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
|
Kel
Časové okno: 0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
Konstanta rychlosti eliminace léčiva v krvi po jedné injekci.
V kohortě BCD-131 0,15 mcg/kg kvůli absenci lineární terminální eliminační fáze u dobrovolníků nebyl výpočet Kel možný
|
0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
|
Clearance BCD-131
Časové okno: 0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
Clearance BCD-131 v krvi po jedné injekci
|
0, 15 min, 30 min; 60 min; 2 h, 4 h; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po dávce
|
|
AUEC (0-1176 hodin) - Retikulocyty
Časové okno: 0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
Křivka plochy pod účinkem (AUEC) "absolutní počet retikulocytů - čas" od 0 do 1176 hodin po dávce po jedné injekci studovaného léku
|
0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
|
AUEC (0-1176 hodin) - Hemoglobin
Časové okno: 0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
Křivka plochy pod účinkem (AUEC) "hemoglobin - čas" od 0 do 1176 hodin po dávce po jedné injekci studovaného léku
|
0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
|
AC-Emax - Retikulocyty
Časové okno: 0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
Absolutní maximum počtu retikulocytů (AC-Emax - retikulocyty) po jedné injekci studovaného léku
|
0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
|
AC-Emax - Hemoglobin
Časové okno: 0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
Absolutní maximum hemoglobinu (AC-Emax - hemoglobin) po jedné injekci studovaného léku
|
0, 24 h, 48 h; 72 h; 96 h; 120 h; 168 h; 216 h; 288 h; 336 h, 504 h; 672 h; 840 h; 1008 h; 1176 h po dávce
|
|
Intenzita bolesti po subkutánní injekci podle vizuální analogové stupnice
Časové okno: intraoperační
|
vizuální analogová stupnice Minimální hodnota - 0, Maximální hodnota -10, Vyšší skóre znamená horší výsledek
|
intraoperační
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
Celkový výskyt nežádoucích příhod (AE) / závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
|
Počet účastníků s místními reakcemi
Časové okno: od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
Výskyt reakcí v místě podání
|
od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
|
Počet účastníků s AE/SAE 3-4 stupně CTCAE
Časové okno: od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
Výskyt AE a SAE stupně 3-4.
|
od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
|
Počet účastníků s předčasným odstoupením z důvodu AE
Časové okno: od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
Četnost předčasných výběrů kvůli AE a SAE
|
od prvního podání léku do konce období sledování (28 dní po poslední dávce léku)
|
|
Počet účastníků s vazebnými protilátkami k BCD-131
Časové okno: 0, den 50 po dávce
|
Výskyt vazebných protilátek k BCD-131 v den 50 po jedné injekci BCD-131
|
0, den 50 po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
15. června 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. dubna 2016
První zveřejněno (ODHAD)
7. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BCD-131-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .