Badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa BCD-131 w porównaniu z Mircera i Aranesp u zdrowych ochotników
8 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Biocad
Badanie kliniczne farmakokinetyki, farmakodynamiki, tolerancji, bezpieczeństwa i immunogenności BCD-131 w porównaniu z Mircera i Aranesp u zdrowych ochotników
BCD-131-1 to otwarte badanie kliniczne farmakokinetyki, farmakodynamiki, tolerancji, bezpieczeństwa i immunogenności pojedynczych dawek rosnących BCD-131 u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
BCD-131 to nowy produkt leczniczy pegylowanej darbepoetyny alfa.
Badanie kliniczne BCD-131-1 będzie prowadzone w dwóch etapach:
Etap I to otwarte, nierandomizowane badanie kliniczne farmakokinetyki, farmakodynamiki, tolerancji, bezpieczeństwa i immunogenności BCD-131 podawanego zdrowym ochotnikom w rosnących dawkach (Faza 1, tradycyjny schemat „3+3”).
Ocenione zostaną również parametry PK i PD najbliższych analogów BCD-131 (Mircera i Aranesp) podawanych podskórnie w dawkach terapeutycznych.
Etap II ma na celu dalszą ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki i bezpieczeństwa wstrzyknięć podskórnych i dożylnych BCD-131 w dawce zapewniającej podobne efekty PD jak najbliższe analogi (Mircera, Aranesp) podawane w postaci iniekcji podskórnych w dawkach terapeutycznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisanie formularza świadomej zgody;
- płeć męska;
- Wiek od 18 do 45 lat włącznie;
- BMI w granicach normy (18,5-24,9 kg/m2);
Pacjenci zdrowi, o czym świadczy wywiad lekarski, badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych:
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości układu krążenia, oddechowego, nerwowego, krwiotwórczego, hormonalnego, pokarmowego, wątroby i nerek w wywiadzie i badaniach przesiewowych;
- Brak historii zaburzeń sercowo-naczyniowych lub zaburzeń tarczycy;
- Brak historii zaburzeń hematologicznych, w tym między innymi anemii, zespołu mielodysplastycznego, nowotworów krwi, zespołu hemolitycznego, hemoglobinopatii, koagulopatii;
Wyniki CBC mieszczą się w normalnych granicach, w tym:
- Hemoglobina w granicach 132-173 g/L;
- Hematokryt (na podstawie wyników CBC) w granicach 39-49%;
- Liczba płytek krwi w granicach 150-400*109/L;
- Bezwzględna liczba retikulocytów w granicach 30,4-93,5 * 109/L;
- Wyniki biochemii krwi i moczu w granicach normy;
- Ferrytyna w surowicy w granicach 20-250 µg/L;
- Endogenna erytropoetyna w surowicy w granicach 4,3-29,0 mln j.m./ml;
- Parametry hemodynamiczne w granicach normy: ciśnienie skurczowe w granicach 100-139 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi w granicach 60-90 mmHg; tętno w granicach 50-90 uderzeń na minutę;
- Brak historii przewlekłych infekcji (gruźlicy) lub przewlekłego stanu zapalnego;
- Brak wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, HIV lub kiły;
- Brak ostrych infekcji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
- Brak zaburzeń psychicznych i innych stanów (w tym depresji), które mogą zakłócać zdolność ochotnika do przestrzegania protokołu badania;
- samopoczucie (w opinii ochotnika) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
- Brak historii lub aktualnego (w punkcie wyjściowym) nadużywania alkoholu lub narkotyków;
- Zdolność ochotnika, zdaniem badacza, do przestrzegania procedur protokołu badania;
- Gotowość ochotniczek i ich partnerów seksualnych z zachowanym potencjałem rozrodczym do stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie 2 tygodni przed włączeniem do badania i do 7 tygodni po wstrzyknięciu badanego produktu. Kryterium to nie ma zastosowania do osób poddanych sterylizacji chirurgicznej. Do niezawodnych metod antykoncepcji należy jedna metoda mechaniczna w połączeniu z jedną z następujących metod: środki plemnikobójcze, wkładka wewnątrzmaciczna/doustne środki antykoncepcyjne (dla partnerów seksualnych).
- Gotowość ochotników do unikania spożywania alkoholu w ciągu 24 godzin przed i 8 dni po każdym wstrzyknięciu badanego leku;
Kryteria wyłączenia:
- Historia leczenia erytropoetynami lub innymi ESA;
- Ostre krwawienie, oddanie krwi/osocza lub transfuzja krwi w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania;
- Historia przewlekłego krwawienia;
- Standardowe wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych poza normalnymi granicami podczas badań przesiewowych;
- Historia alergii (wstrząs anafilaktyczny lub zespół alergii wielolekowej);
- Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek składnik badanego produktu;
- Poważna operacja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub operacja zaplanowana na dowolny czas w trakcie badania;
- Brak możliwości założenia cewnika żylnego do pobrania krwi (np. z powodu zmian skórnych w miejscach nakłuć);
- Choroby lub inne stany, które mogą wpływać na farmakokinetykę badanego leku (np. przewlekłe choroby wątroby, nerek, krwi, układu krążenia, płuc lub neuroendokrynologiczne, w tym cukrzyca i inne);
- Historia gorączki 40 ° C lub wyższej;
- Historia podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych (powyżej 2,5xGGN);
- Epizody zakrzepicy i/lub choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie (zawał mięśnia sercowego, udar, przemijające napady niedokrwienne, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania) oraz zwiększone ryzyko zakrzepicy żył głębokich;
- Historia ataków lub napadów padaczkowych;
- Przebyta lub obecna (w trakcie badania przesiewowego) depresja, myśli/próby samobójcze;
- Regularne przyjmowanie doustne lub pozajelitowe jakichkolwiek leków, w tym leków dostępnych bez recepty, witamin i dodatków odżywczych w ciągu 2 tygodni przed planowanym wstrzyknięciem badanego leku;
- Zażywanie leków, w tym produktów OTC, które znacząco wpływają na hemodynamikę, czynność wątroby itp. (barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.) w ciągu 30 dni przed planowanym wstrzyknięciem badanego leku;
- Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed planowanym wstrzyknięciem badanego leku;
- Palenie więcej niż 10 papierosów dziennie;
- Spożywanie więcej niż 10 porcji alkoholu tygodniowo (jedna porcja to 0,5 l piwa, 200 ml wina lub 50 ml etanolu) lub nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków w wywiadzie;
- Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym;
- Poprzedni udział w tym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, 0,05 mcg/kg podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 0,05 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, 0,15 mcg/kg podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 0,15 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, 0,40 mcg/kg podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 0,40 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, 1,05 mcg/kg podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 1,05 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, 1,70 mcg/kg sc
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 1,70 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, 2,25 mcg/kg sc
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 2,25 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, 4,45 mcg/kg podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 4,45 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mircera®, 1,20 mcg/kg podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają preparat Mircera w dawce 1,20 mcg/kg podskórnie
|
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aranesp®, 0,45 mcg/kg podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w dawce 0,45 mcg/kg
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, dawka optymalna, dożylnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają dożylnie BCD-131 w optymalnej dawce ustalonej na pierwszym etapie badań klinicznych
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: BCD-131, dawka optymalna, podskórnie
Zdrowi ochotnicy otrzymają podskórnie BCD-131 w optymalnej dawce ustalonej w pierwszym etapie badań klinicznych
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC (0-1176 godzin)
Ramy czasowe: 0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
Pole pod krzywą (AUC) „stężenie - czas” od 0 godzin do 1176 godzin i do nieskończoności
|
0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax
Ramy czasowe: 0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
Maksymalne stężenie leku we krwi po pojedynczym wstrzyknięciu
|
0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: 0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
Czas od 9 godzin do maksymalnego stężenia leku we krwi po pojedynczym wstrzyknięciu
|
0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
|
T1/2
Ramy czasowe: 0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
Okres półtrwania leku we krwi po pojedynczym wstrzyknięciu.
W grupie BCD-131 0,15 mcg/kg ze względu na brak liniowej końcowej fazy eliminacji u ochotników obliczenie T1/2 nie było możliwe
|
0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
|
Kel
Ramy czasowe: 0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
Stała szybkości eliminacji leku z krwi po pojedynczym wstrzyknięciu.
W kohorcie BCD-131 0,15 mcg/kg ze względu na brak liniowej końcowej fazy eliminacji u ochotników obliczenie Kel nie było możliwe
|
0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
|
Odprawa BCD-131
Ramy czasowe: 0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
Klirens BCD-131 we krwi po pojedynczym wstrzyknięciu
|
0, 15 min, 30 min; 60 minut; 2 godziny, 4 godziny; 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 168 h, 216 h, 288 h, 336 h, 504 h, 672 h, 840 h, 1008 h, 1176 h po podaniu
|
|
AUEC (0-1176 godzin) - Retikulocyty
Ramy czasowe: 0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
Krzywa powierzchni pod wpływem działania (AUEC) „bezwzględna liczba retikulocytów – czas” od 0 do 1176 godzin po podaniu dawki po pojedynczym wstrzyknięciu badanego leku
|
0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
|
AUEC (0-1176 godzin) - Hemoglobina
Ramy czasowe: 0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
Krzywa powierzchni pod wpływem (AUEC) „hemoglobina – czas” od 0 do 1176 godzin po podaniu dawki po pojedynczym wstrzyknięciu badanego leku
|
0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
|
AC-Emax - Retikulocyty
Ramy czasowe: 0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
Bezwzględne maksimum liczby retikulocytów (AC-Emax - retikulocyty) po pojedynczym wstrzyknięciu badanego leku
|
0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
|
AC-Emax - Hemoglobina
Ramy czasowe: 0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
Bezwzględne maksimum hemoglobiny (AC-Emax - hemoglobina) po pojedynczym wstrzyknięciu badanego leku
|
0, 24 godz., 48 godz.; 72 godz.; 96 godzin; 120 godzin; 168 godzin; 216 godzin; 288 godzin; 336 godz., 504 godz.; 672 godz.; 840 godz.; 1008 godzin; 1176 godzin po podaniu
|
|
Intensywność bólu po wstrzyknięciu podskórnym według wizualnej skali analogowej
Ramy czasowe: śródoperacyjny
|
wizualna skala analogowa Wartość minimalna - 0, Wartość maksymalna -10, Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik
|
śródoperacyjny
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
Całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)/poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
|
od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
|
Liczba uczestników z lokalnymi reakcjami
Ramy czasowe: od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
Częstość występowania reakcji w miejscu podania
|
od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
|
Liczba uczestników z AE/SAE stopnia 3-4 CTCAE
Ramy czasowe: od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
Częstość występowania AE i SAE stopnia 3-4.
|
od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
|
Liczba uczestników z wcześniejszą rezygnacją z powodu AE
Ramy czasowe: od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
Częstotliwość wczesnych wycofań z powodu AE i SAE
|
od pierwszego podania leku do końca okresu obserwacji (28 dni po ostatniej dawce leku)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami wiążącymi się z BCD-131
Ramy czasowe: 0, dzień 50 po podaniu
|
Częstość występowania przeciwciał wiążących BCD-131 w dniu 50 po pojedynczym wstrzyknięciu BCD-131
|
0, dzień 50 po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
15 czerwca 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 marca 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 kwietnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
7 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
1 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BCD-131-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .