Estudo da Farmacocinética, Farmacodinâmica e Segurança do BCD-131 Comparado com Mircera e Aranesp em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
2. sexo masculino;
3. Idade de 18 a 45 anos, inclusive;
4. IMC dentro dos limites normais (18,5-24,9 kg/m2);

5. Pacientes saudáveis, o que é comprovado por seu histórico médico, exame físico e achados laboratoriais:

   • Sem anormalidades clinicamente significativas dos sistemas circulatório, respiratório, nervoso, hematopoiético, endócrino e digestivo, fígado e rins na história médica pregressa e na triagem;
   • Sem história de distúrbios cardiovasculares ou distúrbios da tireoide;
   • Sem história de distúrbios hematológicos, incluindo, mas não limitado a, qualquer tipo de anemia, síndrome mielodisplásica, câncer de sangue, síndrome hemolítica, hemoglobinopatias, coagulopatias;

   • Resultados de hemograma completo dentro dos limites normais, incluindo:

     • Hemoglobina dentro de 132-173 g/L;
     • Hematócrito (com base nos resultados do hemograma) dentro de 39-49%;
     • Contagem de plaquetas entre 150-400*109/L;
     • Contagem absoluta de reticulócitos entre 30,4-93,5 * 109/L;
   • Resultados de bioquímica sanguínea e urinálise dentro dos limites da normalidade;
   • Ferritina sérica entre 20-250 µg/L;
   • Eritropoietina endógena sérica dentro de 4,3-29,0 MIU/mL;
   • Parâmetros hemodinâmicos dentro da normalidade: pressão arterial sistólica entre 100-139 mmHg; pressão arterial diastólica entre 60-90 mmHg; frequência cardíaca entre 50-90 bpm;
   • Sem história de infecções crônicas (tuberculose) ou inflamação crônica;
   • Sem hepatite B ou C, HIV ou sífilis;
   • Nenhuma infecção aguda dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo;
   • Ausência de transtornos psiquiátricos e outras condições (incluindo depressão) que possam interferir na capacidade do voluntário de seguir o protocolo do estudo;
   • Bem-estar (na opinião do voluntário) nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo;
6. Sem história ou abuso atual (no início) de álcool ou drogas;
7. Capacidade do voluntário, na opinião do investigador, de seguir os procedimentos do protocolo do estudo;
8. Vontade de voluntários e seus parceiros sexuais com potencial reprodutivo preservado para usar contracepção confiável dentro de 2 semanas antes da inclusão no estudo e até 7 semanas após a injeção do produto de teste. Este critério não se aplica a indivíduos submetidos à esterilização cirúrgica. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem um método de barreira em combinação com um dos seguintes métodos: espermicidas, dispositivo intrauterino/contraceptivos orais (para parceiros sexuais).
9. Vontade dos voluntários de evitar a ingestão de álcool 24 horas antes e 8 dias após cada injeção da droga teste;

Critério de exclusão:

1. Histórico de tratamento com eritropoietinas ou quaisquer outros AEEs;
2. Sangramento agudo, doação de sangue/plasma ou transfusão de sangue até 2 meses antes da inclusão no estudo;
3. História de sangramento crônico;
4. Achados laboratoriais e instrumentais padrão fora dos limites normais na triagem;
5. Histórico de alergias (choque anafilático ou síndrome de alergia a múltiplos medicamentos);
6. Alergia ou intolerância conhecida a qualquer componente do produto sob investigação;
7. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da triagem, ou cirurgia agendada para qualquer momento durante o estudo;
8. Impossibilidade de instalar um cateter venoso para coleta de sangue (por exemplo, devido a problemas de pele nos locais de punção venosa);
9. Doenças ou outras condições que possam interferir na farmacocinética do medicamento experimental (por exemplo, doenças crónicas do fígado, rins, sangue, aparelho circulatório, pulmão ou neuroendócrinas, incluindo diabetes mellitus e outras);
10. História de febre de 40°C ou mais;
11. História de transaminases hepáticas elevadas (acima de 2,5xULN);
12. Episódios de trombose e/ou tromboembolia no histórico médico (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda, embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo), bem como aumento do risco de trombose venosa profunda;
13. História de ataques epilépticos ou convulsões;
14. História ou depressão atual (na triagem), pensamentos/tentativas suicidas;
15. Uso oral ou parenteral regular de qualquer medicamento, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas e aditivos nutricionais dentro de 2 semanas antes de uma injeção programada do medicamento em teste;
16. Uso de medicamentos, incluindo produtos OTC, que afetam significativamente a hemodinâmica, função hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) dentro de 30 dias antes de uma injeção programada do medicamento em teste;
17. Vacinação dentro de 4 semanas antes de uma injeção programada do medicamento de teste;
18. Fumar mais de 10 cigarros por dia;
19. Consumo de mais de 10 porções de álcool por semana (uma porção equivale a 0,5 L de cerveja, 200 mL de vinho ou 50 mL de etanol) ou história de abuso de álcool, drogas ou medicamentos;
20. Participação em outros estudos clínicos até 1 mês antes da triagem ou participação simultânea em outro estudo clínico;
21. Participação anterior neste estudo.