Studio di farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza di BCD-131 rispetto a Mircera e Aranesp in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Firma del modulo di consenso informato;
2. sesso maschile;
3. Età da 18 a 45 anni inclusi;
4. BMI entro limiti normali (18,5-24,9 kg/m2);

5. Pazienti sani, comprovati dalla loro anamnesi, dall'esame obiettivo e dai risultati di laboratorio:

   • Nessuna anomalia clinicamente significativa dei sistemi circolatorio, respiratorio, nervoso, ematopoietico, endocrino e digestivo, del fegato e dei reni nell'anamnesi passata e allo screening;
   • Nessuna storia di disturbi cardiovascolari o disturbi della tiroide;
   • Nessuna storia di disturbi ematologici, inclusi ma non limitati a qualsiasi tipo di anemia, sindrome mielodisplastica, tumori del sangue, sindrome emolitica, emoglobinopatie, coagulopatie;

   • Risultati CBC entro limiti normali, tra cui:

     • Emoglobina entro 132-173 g/L;
     • Ematocrito (basato sui risultati CBC) entro il 39-49%;
     • Conta piastrinica entro 150-400*109/L;
     • Conta assoluta dei reticolociti entro 30,4-93,5 * 109/L;
   • Risultati biochimici del sangue e analisi delle urine entro limiti normali;
   • Ferritina sierica entro 20-250 µg/L;
   • Eritropoietina sierica endogena entro 4,3-29,0 MUI/mL;
   • Parametri emodinamici entro limiti normali: pressione arteriosa sistolica entro 100-139 mmHg; pressione arteriosa diastolica entro 60-90 mmHg; frequenza cardiaca entro 50-90 bpm;
   • Nessuna storia di infezioni croniche (tubercolosi) o infiammazione cronica;
   • Nessuna epatite B o C, HIV o sifilide;
   • Nessuna infezione acuta entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio;
   • Nessun disturbo psichiatrico e altre condizioni (inclusa la depressione) che possono interferire con la capacità del volontario di seguire il protocollo di studio;
   • Benessere (secondo l'opinione del volontario) entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio;
6. Nessuna storia o abuso attuale (al basale) di alcol o droghe;
7. Capacità del volontario, a giudizio dello sperimentatore, di seguire le procedure del protocollo di studio;
8. Disponibilità dei volontari e dei loro partner sessuali con potenziale riproduttivo preservato a utilizzare una contraccezione affidabile entro 2 settimane prima dell'inclusione nello studio e fino a 7 settimane dopo l'iniezione del prodotto di prova. Questo criterio non è applicabile ai soggetti sottoposti a sterilizzazione chirurgica. Metodi contraccettivi affidabili includono un metodo di barriera in combinazione con uno dei seguenti metodi: spermicidi, dispositivo intrauterino/contraccettivi orali (per i partner sessuali).
9. Disponibilità dei volontari ad evitare l'assunzione di alcol nelle 24 ore precedenti e negli 8 giorni successivi a ciascuna iniezione del farmaco in esame;

Criteri di esclusione:

1. Storia di trattamento con eritropoietine o altri ESA;
2. Emorragia acuta, donazione di sangue/plasma o trasfusione di sangue entro 2 mesi prima dell'inclusione nello studio;
3. Storia di sanguinamento cronico;
4. Risultati standard di laboratorio e strumentali al di fuori dei limiti normali allo screening;
5. Storia di allergie (shock anafilattico o sindrome da allergia a più farmaci);
6. Allergia o intolleranza nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale;
7. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dello screening o intervento chirurgico programmato per qualsiasi momento durante lo studio;
8. Impossibilità di installare un catetere venoso per il prelievo di sangue (ad esempio a causa di disturbi della pelle nei siti di venipuntura);
9. Malattie o altre condizioni che possono interferire con la farmacocinetica del farmaco sperimentale (ad es. malattie croniche del fegato, dei reni, del sangue, del sistema circolatorio, del polmone o neuroendocrine, compreso il diabete mellito e altri);
10. Storia di febbre di 40 °C o più;
11. Storia di transaminasi epatiche elevate (superiori a 2,5xULN);
12. Episodi di trombosi e/o tromboembolia nella storia medica passata (infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda, embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio) così come un aumentato rischio di trombosi venosa profonda;
13. Storia di attacchi epilettici o convulsioni;
14. Storia o depressione attuale (allo screening), pensieri/tentativi suicidari;
15. Uso regolare orale o parenterale di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci da banco, vitamine e additivi nutrizionali entro 2 settimane prima di un'iniezione programmata del farmaco in esame;
16. Uso di farmaci, compresi i prodotti da banco, che influenzano in modo significativo l'emodinamica, la funzionalità epatica, ecc. (barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.) entro 30 giorni prima di un'iniezione programmata del farmaco in esame;
17. Vaccinazione entro 4 settimane prima di un'iniezione programmata del farmaco in esame;
18. Fumare più di 10 sigarette al giorno;
19. Consumo di più di 10 porzioni di alcol a settimana (una porzione equivale a 0,5 L di birra, 200 ml di vino o 50 ml di etanolo) o una storia di abuso di alcol, droghe o farmaci;
20. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening o partecipazione simultanea a un altro studio clinico;
21. Precedente partecipazione a questo studio.