Estudio de Farmacocinética, Farmacodinámica, Seguridad de BCD-131 Comparado con Mircera y Aranesp en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

1. Firma del Formulario de Consentimiento Informado;
2. Sexo masculino;
3. Edad de 18 a 45 años, inclusive;
4. IMC dentro de los límites normales (18,5-24,9 kg/m2);

5. Pacientes sanos, lo cual se comprueba por su historial médico, examen físico y hallazgos de laboratorio:

   • Sin anomalías clínicamente significativas de los sistemas circulatorio, respiratorio, nervioso, hematopoyético, endocrino y digestivo, hígado y riñones en el historial médico anterior y en la selección;
   • Sin antecedentes de trastornos cardiovasculares o trastornos de la tiroides;
   • Sin antecedentes de trastornos hematológicos, incluidos, entre otros, cualquier tipo de anemia, síndrome mielodisplásico, cánceres de la sangre, síndrome hemolítico, hemoglobinopatías, coagulopatías;

   • Resultados de CBC dentro de los límites normales, que incluyen:

     • Hemoglobina dentro de 132-173 g/L;
     • Hematocrito (basado en los resultados de CBC) dentro del 39-49%;
     • Recuento de plaquetas dentro de 150-400*109/L;
     • Recuento absoluto de reticulocitos entre 30,4 y 93,5 * 109/L;
   • Resultados de bioquímica sanguínea y análisis de orina dentro de límites normales;
   • Ferritina sérica dentro de 20-250 µg/L;
   • Eritropoyetina endógena sérica dentro de 4.3-29.0 MIU/mL;
   • Parámetros hemodinámicos dentro de los límites normales: presión arterial sistólica entre 100-139 mmHg; presión arterial diastólica dentro de 60-90 mmHg; frecuencia cardíaca dentro de 50-90 lpm;
   • Sin antecedentes de infecciones crónicas (tuberculosis) o inflamación crónica;
   • Sin hepatitis B o C, VIH o sífilis;
   • Sin infecciones agudas en las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio;
   • Ausencia de trastornos psiquiátricos y otras condiciones (incluida la depresión) que puedan interferir con la capacidad del voluntario para seguir el protocolo del estudio;
   • Bienestar (en opinión del voluntario) dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio;
6. Sin antecedentes o actual (al inicio) de abuso de alcohol o drogas;
7. Capacidad del voluntario, en opinión del investigador, para seguir los procedimientos del protocolo del estudio;
8. Voluntad de las voluntarias y sus parejas sexuales con potencial reproductivo conservado de usar métodos anticonceptivos confiables dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en el estudio y hasta 7 semanas después de la inyección del producto de prueba. Este criterio no es aplicable a sujetos que se sometieron a esterilización quirúrgica. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen un método de barrera en combinación con uno de los siguientes métodos: espermicidas, dispositivo intrauterino/anticonceptivos orales (para parejas sexuales).
9. Voluntad de los voluntarios de evitar la ingesta de alcohol dentro de las 24 horas anteriores y los 8 días posteriores a cada inyección del fármaco de prueba;

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento con eritropoyetinas o cualquier otro AEE;
2. Sangrado agudo, donación de sangre/plasma o transfusión de sangre en los 2 meses anteriores a la inclusión en el estudio;
3. Historia de sangrado crónico;
4. Hallazgos estándar de laboratorio e instrumentales fuera de los límites normales en la selección;
5. Antecedentes de alergias (shock anafiláctico o síndrome de alergia a múltiples fármacos);
6. Alergia o intolerancia conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación;
7. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección, o cirugía programada para cualquier momento durante el estudio;
8. Imposibilidad de instalar un catéter venoso para la toma de muestras de sangre (por ejemplo, debido a trastornos de la piel en los sitios de venopunción);
9. Enfermedades u otras condiciones que pueden interferir con la farmacocinética del fármaco en investigación (p. enfermedades crónicas del hígado, riñón, sangre, sistema circulatorio, pulmón o neuroendocrinas, incluyendo diabetes mellitus y otras);
10. Antecedentes de fiebre de 40 °C o más;
11. Antecedentes de transaminasas hepáticas elevadas (por encima de 2,5xULN);
12. Episodios de trombosis y/o tromboembolia en el historial médico anterior (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio), así como un mayor riesgo de trombosis venosa profunda;
13. Antecedentes de ataques epilépticos o convulsiones;
14. Antecedentes o depresión actual (en la selección), pensamientos/intentos suicidas;
15. Uso regular por vía oral o parenteral de cualquier medicamento, incluidos medicamentos de venta libre, vitaminas y aditivos nutricionales dentro de las 2 semanas anteriores a una inyección programada del fármaco de prueba;
16. Uso de medicamentos, incluidos los productos de venta libre, que afectan significativamente la hemodinámica, la función hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) dentro de los 30 días anteriores a una inyección programada del medicamento de prueba;
17. Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a una inyección programada del fármaco de prueba;
18. Fumar más de 10 cigarrillos por día;
19. Consumo de más de 10 porciones de alcohol por semana (una porción equivale a 0,5 L de cerveza, 200 mL de vino o 50 mL de etanol) o antecedentes de abuso de alcohol, drogas o medicamentos;
20. Participación en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección o participación simultánea en otro estudio clínico;
21. Participación previa en este estudio.