Účinnost nízké dávky SubQ interleukinu-2 (IL-2) pro rozšíření endogenních regulačních T-buněk u příjemců transplantace jater
Účinnost nízké dávky subkutánního interleukinu-2 (IL-2) k rozšíření endogenních regulačních T-buněk u příjemců transplantace jater
Přehled studie
Detailní popis
Častou komplikací transplantace orgánů je „odmítnutí“ transplantovaného orgánu. K tomu dochází, když se imunitní systém těla pokusí napadnout (nebo odmítnout) transplantovaný orgán.
Léky známé jako imunosupresiva (léky proti rejekci) jsou předepisovány pacientům po transplantaci, aby se zabránilo rejekci. Ale léky proti odmítnutí jsou spojeny s významnými vedlejšími účinky, včetně vysokého krevního tlaku, vysoké hladiny cukru v krvi a vysokého cholesterolu – to vše může zvýšit riziko srdečních a cévních komplikací. Léky proti odmítnutí také zvyšují dlouhodobé riziko některých typů rakoviny.
Někdy pacienti po transplantaci jater, kteří přestanou užívat léky proti rejekci, nezaznamenají odmítnutí transplantovaných jater a játra fungují dál. Tito pacienti prý „tolerují“ transplantovaná játra a tento stav se označuje jako „tolerance“. Lékaři pracují na tom, aby se dozvěděli více o tom, proč se u některých pacientů po transplantaci jater rozvine tolerance po transplantaci, zatímco u jiných nikoli.
Studie prokázaly, že u pacientů, u kterých se vyvine „tolerance“, se zvýšil typ imunitních buněk nazývaných regulační T-buňky nebo „Tregy“. To znamená, že Tregs mohou být důležité při prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu.
Studie také ukázaly, že lidský cytokin (typ proteinu), nazývaný interleukin-2 (IL-2), pomáhá zvyšovat počet buněk Treg v těle a IL-2 byl podáván pacientům k úspěšné léčbě poruch imunitní systém, jako je reakce štěpu proti hostiteli – závažný stav někdy pozorovaný u pacientů po transplantaci kostní dřeně.
Účelem tohoto výzkumu je zjistit, zda nízká dávka IL-2, podávaná pacientům po transplantaci jater subkutánními (podkožními) injekcemi po dobu 4 týdnů, způsobí zvýšení počtu Treg buněk v krvi. .
Kromě toho se výzkumníci dozvědí o druzích vedlejších účinků, které způsobí nízká dávka IL-2 a jak závažné tyto vedlejší účinky budou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí příjemci transplantátu jater 2-4 roky po transplantaci
- Dospělý muž nebo žena, věk 18 - 65 let
- Stabilní dávka supresivní terapie po dobu 1 měsíce před studií.
Kritéria vyloučení:
- Příjemce více transplantací (včetně pevných orgánů, kmenových buněk a kostní dřeně)
- Sérový jaterní panel (ALT, AST, alkalická fosfatáza a celkový bilirubin) > 2 x ULN,
- Sérový kreatinin > 1,5 x ULN,
- eGFR < 40 ml/min,
- detekovatelná virová nálož hepatitidy,
- Abnormální EKG s klinicky významnými nálezy podle úsudku lékaře studie,
- Aktivní infekce,
- přítomnost nebo anamnéza autoimunitních poruch,
- Důkaz o odmítnutí aloštěpu,
- jaterní biopsie nebo fibroscan důkaz pokročilého stadia jaterní fibrózy (> 2. stadium fibrózy),
- přítomnost nebo anamnéza srdečního nebo plicního onemocnění,
- těhotné nebo kojící (kojící) ženy,
- Zdravotní stav vylučuje účast na hodnocení na základě posouzení lékaře studie,
- Neschopnost dát souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Interleukin-2
IL-2 (Interleukin-2; Aldesleukin; Proleukin) podávaný denně jako jediná subkutánní injekce 0,30 MIU na metr čtvereční plochy povrchu těla po dobu 4 týdnů.
|
Subjekty si budou samy podávat nízkou dávku IL-2 jako subQ injekci (0,30 MIU na metr čtvereční plochy povrchu těla) po dobu 4 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet regulačních T-buněk
Časové okno: výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
Průtoková cytometrie periferních mononukleárních buněk
|
výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden
|
|
% Nárůst CD4 Tregs
Časové okno: výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
|
% CD4 T Regs byly měřeny v několika časových bodech po podání IL-2.
|
výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diferenciální počet imunitních buněk
Časové okno: výchozí hodnota, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
|
Průtoková cytometrie mononukleárních buněk periferní krve
|
výchozí hodnota, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Panel funkce ledvin v séru (> 1,5 × horní hranice normálu)
Časové okno: 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 36 týdnů
|
Počet účastníků se sérovým kreatininem > 1,5 × horní hranice normy do 36. týdne
|
2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 36 týdnů
|
|
Panel funkce jater v séru (> 2 x horní hranice normy)
Časové okno: týden 2, 4 týden, týden 8, týden 12, týden 36
|
Počet pacientů s hladinou sérové aminotransferázy alaninu > 2 × horní hranice normy do 36. týdne
|
týden 2, 4 týden, týden 8, týden 12, týden 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016P000086
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .