Eficácia de baixa dose, SubQ interleucina-2 (IL-2) para expandir células T reguladoras endógenas em receptores de transplante de fígado
Eficácia de baixa dose de interleucina-2 subcutânea (IL-2) para expandir células T reguladoras endógenas em receptores de transplante de fígado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Uma complicação comum do transplante de órgãos é a "rejeição" do órgão transplantado. Isso ocorre quando o sistema imunológico do corpo tenta atacar (ou rejeitar) o órgão transplantado.
Medicamentos conhecidos como imunossupressores (medicamentos anti-rejeição) são prescritos para pacientes após o transplante para prevenir a rejeição. Mas, os medicamentos anti-rejeição estão associados a efeitos colaterais significativos, incluindo pressão alta, açúcar elevado no sangue e colesterol alto - todos os quais podem aumentar o risco de complicações cardíacas e vasculares. Medicamentos anti-rejeição também aumentam o risco a longo prazo de alguns tipos de câncer.
Às vezes, pacientes com transplante de fígado que param de tomar medicamentos anti-rejeição não sofrem rejeição do fígado transplantado e o fígado continua funcionando. Diz-se que esses pacientes "toleram" o fígado transplantado, e essa condição é chamada de "tolerância". Os médicos estão trabalhando para saber mais sobre por que alguns pacientes de transplante de fígado desenvolvem tolerância após o transplante, enquanto outros não.
Estudos demonstraram que os pacientes que desenvolvem "tolerância" apresentam um aumento em um tipo de célula imune chamada células T reguladoras ou "Tregs". Isso significa que as Tregs podem ser importantes na prevenção da rejeição de um órgão transplantado.
Estudos também mostraram que uma citocina humana (um tipo de proteína), chamada interleucina-2 (IL-2) ajuda a aumentar o número de células Treg no corpo, e a IL-2 foi administrada a pacientes para tratar com sucesso distúrbios de o sistema imunológico, como a doença do enxerto contra o hospedeiro - uma condição séria às vezes observada em pacientes após o transplante de medula óssea.
O objetivo desta investigação é estudar se uma dose baixa de IL-2, administrada a pacientes com transplante de fígado por meio de injeções subcutâneas (sob a pele), durante um período de 4 semanas, causará um aumento no número de células Treg no sangue .
Além disso, os investigadores aprenderão sobre os tipos de efeitos colaterais que a IL-2 em baixa dosagem causará e a gravidade desses efeitos colaterais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores adultos de transplante de fígado 2-4 anos após o transplante
- Adulto masculino ou feminino, de 18 a 65 anos
- Dosagem estável de terapia supressora por 1 mês antes do estudo.
Critério de exclusão:
- Receptor de múltiplos transplantes (incluindo órgãos sólidos, células-tronco e medula óssea)
- Painel hepático sérico (ALT, AST, Fosfatase Alcalina e Bilirrubina Total) > 2 x LSN,
- Creatinina sérica > 1,5 x LSN,
- eGFR de < 40 ml/min,
- Carga viral de hepatite detectável,
- ECG anormal com achados clinicamente significativos de acordo com o julgamento do médico do estudo,
- Infecção ativa,
- Presença ou história de doenças autoimunes,
- Evidência de rejeição do aloenxerto,
- Biópsia hepática ou evidência de fibroscan de fibrose hepática em estágio avançado (> Fibrose em estágio 2),
- Presença ou história de doença cardíaca ou pulmonar,
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes),
- A condição de saúde impede a participação no estudo a critério do médico do estudo,
- Incapacidade de dar consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Interleucina-2
IL-2 (Interleucina-2; Aldesleucina; Proleucina) administrada diariamente como uma única injeção subcutânea de 0,30 MUI por metro quadrado de área de superfície corporal durante 4 semanas.
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Os indivíduos auto-administrarão baixa dose de IL-2 como injeção subQ (0,30 MIU por metro quadrado de área de superfície corporal) por 4 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de Células T Reguladoras
Prazo: baseline, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12
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Citometria de Fluxo de Células Mononucleares do Sangue Periférico
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baseline, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12
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% Aumento em Linfócitos T Reguladores CD4
Prazo: linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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% de CD4 T Regs foram medidos em vários pontos temporais após a administração de IL-2.
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linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem Diferencial de Células Imunológicas
Prazo: baseline, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Citometria de Fluxo de Células Mononucleares do Sangue Periférico
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baseline, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Painel Sérica da Função Renal (> 1,5 x Limite Superior Normal)
Prazo: 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 36 semanas
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Número de participantes com creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal até à semana 36
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2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 36 semanas
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Painel Sanguíneo da Função Hepática (> 2 x Limite Superior Normal)
Prazo: semana 2, 4 semanas, semana 8, semana 12, semana 36
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Número de pacientes com alanina aminotransferase sérica > 2 x o limite superior do normal até à semana 36
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semana 2, 4 semanas, semana 8, semana 12, semana 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016P000086
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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