Эффективность низкой дозы интерлейкина-2 SubQ (IL-2) для расширения эндогенных регуляторных Т-клеток у реципиентов трансплантата печени
Эффективность низких доз подкожного интерлейкина-2 (ИЛ-2) для увеличения числа эндогенных регуляторных Т-клеток у реципиентов трансплантата печени
Обзор исследования
Подробное описание
Распространенным осложнением трансплантации органов является «отторжение» пересаженного органа. Это происходит, когда иммунная система организма пытается атаковать (или отвергнуть) пересаженный орган.
Препараты, известные как иммунодепрессанты (препараты против отторжения), назначают пациентам после трансплантации, чтобы предотвратить отторжение. Но лекарства против отторжения связаны со значительными побочными эффектами, включая высокое кровяное давление, высокий уровень сахара в крови и высокий уровень холестерина — все это может увеличить риск сердечных и сосудистых осложнений. Лекарства, препятствующие отторжению, также увеличивают долгосрочный риск развития некоторых видов рака.
Иногда у пациентов с пересаженной печенью, которые прекращают принимать лекарства против отторжения, не происходит отторжения пересаженной печени, и печень продолжает работать. Говорят, что эти пациенты «терпимы» к трансплантированной печени, и это состояние называется «толерантностью». Врачи работают над тем, чтобы узнать больше о том, почему у одних пациентов после трансплантации печени развивается толерантность, а у других нет.
Исследования показали, что у пациентов, у которых развивается «толерантность», наблюдается увеличение типа иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками или «Treg». Это означает, что Tregs могут играть важную роль в предотвращении отторжения трансплантированного органа.
Исследования также показали, что человеческий цитокин (разновидность белка), называемый интерлейкином-2 (ИЛ-2), помогает увеличить количество клеток Treg в организме, а ИЛ-2 назначают пациентам для успешного лечения заболеваний нервной системы. иммунная система, такая как реакция «трансплантат против хозяина» - серьезное состояние, которое иногда наблюдается у пациентов после трансплантации костного мозга.
Целью данного исследования является изучение того, будет ли низкая доза ИЛ-2, вводимая пациентам с трансплантированной печенью путем подкожных (подкожных) инъекций, в течение 4-недельного периода времени, вызывать увеличение количества клеток Treg в крови. .
Кроме того, исследователи узнают о побочных эффектах, которые могут вызвать малые дозы ИЛ-2, и о том, насколько серьезными будут эти побочные эффекты.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые реципиенты трансплантата печени через 2-4 года после трансплантации
- Взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет
- Стабильная дозировка супрессивной терапии за 1 месяц до исследования.
Критерий исключения:
- Реципиент множественных трансплантатов (включая паренхиматозный орган, стволовые клетки и костный мозг)
- Панель сыворотки печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и общий билирубин) > 2 x ULN,
- креатинин сыворотки > 1,5 x ULN,
- рСКФ < 40 мл/мин,
- Определяемая вирусная нагрузка гепатита,
- Аномальная ЭКГ с клинически значимыми результатами по заключению врача-исследователя,
- активная инфекция,
- Наличие или история аутоиммунных нарушений,
- Признаки отторжения аллотрансплантата,
- Биопсия печени или фибросканирование, свидетельствующие о прогрессирующей стадии фиброза печени (> Стадия 2 фиброза),
- Наличие или история сердечных или легочных заболеваний,
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины,
- Состояние здоровья исключает участие в исследовании по решению врача-исследователя,
- Невозможность дать согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интерлейкин-2
ИЛ-2 (интерлейкин-2; альдеслейкин; пролейкин) вводят ежедневно в виде однократной подкожной инъекции 0,30 млн МЕ на квадратный метр площади поверхности тела в течение 4 недель.
|
Субъекты будут самостоятельно вводить низкую дозу IL-2 в виде субэквивалентной инъекции (0,30 млн МЕ на квадратный метр площади поверхности тела) в течение 4 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество регуляторных Т-клеток
Временное ограничение: исходный уровень, 2 неделя, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя
|
Проточная цитометрия мононуклеарных клеток периферической крови
|
исходный уровень, 2 неделя, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя
|
|
% увеличения CD4 Tregs
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
% CD4 T-регуляторных клеток измеряли в несколько моментов времени после введения IL-2.
|
исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дифференциальный подсчет иммунных клеток
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Проточная цитометрия мононуклеарных клеток периферической крови
|
исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Панель функции почек в сыворотке (> 1,5 x Верхний предел нормы)
Временное ограничение: 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 36 недель
|
Количество участников с уровнем креатинина в сыворотке > 1,5 x верхней границы нормы до 36-й недели
|
2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 36 недель
|
|
Панель сывороточных показателей функции печени (> 2 × верхней границы нормы)
Временное ограничение: неделя 2, 4 неделя, неделя 8, неделя 12, неделя 36
|
Количество пациентов с уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке > 2 × верхнего предела нормы до 36-й недели
|
неделя 2, 4 неделя, неделя 8, неделя 12, неделя 36
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016P000086
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .