Efficacia dell'interleuchina-2 SubQ (IL-2) a basso dosaggio per espandere le cellule T regolatorie endogene nei destinatari del trapianto di fegato
Efficacia dell'interleuchina-2 (IL-2) sottocutanea a basso dosaggio per espandere le cellule T regolatrici endogene nei destinatari del trapianto di fegato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Una complicanza comune del trapianto di organi è il "rifiuto" dell'organo trapiantato. Ciò si verifica quando il sistema immunitario del corpo tenta di attaccare (o rifiutare) l'organo trapiantato.
I farmaci noti come immunosoppressori (farmaci anti-rigetto) vengono prescritti ai pazienti dopo il trapianto per prevenire il rigetto. Ma i farmaci anti-rigetto sono associati a effetti collaterali significativi tra cui ipertensione, glicemia alta e colesterolo alto, che possono aumentare il rischio di complicanze cardiache e vascolari. I farmaci antirigetto aumentano anche il rischio a lungo termine di alcuni tipi di cancro.
A volte, i pazienti sottoposti a trapianto di fegato che interrompono l'assunzione di farmaci antirigetto non sperimentano il rigetto del fegato trapiantato e il fegato continua a funzionare. Si dice che questi pazienti "tollerino" il fegato trapiantato e questa condizione viene chiamata "tolleranza". I medici stanno lavorando per saperne di più sul motivo per cui alcuni pazienti sottoposti a trapianto di fegato sviluppano tolleranza dopo aver ricevuto un trapianto, mentre altri no.
Gli studi hanno dimostrato che i pazienti che sviluppano "tolleranza" hanno un aumento di un tipo di cellule immunitarie chiamate cellule T regolatorie o "Tregs". Ciò significa che le Treg possono essere importanti nella prevenzione del rigetto di un organo trapiantato.
Gli studi hanno anche dimostrato che una citochina umana (un tipo di proteina), chiamata interleuchina-2 (IL-2), aiuta ad aumentare il numero di cellule Treg nel corpo e l'IL-2 è stata somministrata ai pazienti per trattare con successo i disturbi della il sistema immunitario come la malattia del trapianto contro l'ospite, una condizione grave a volte osservata nei pazienti dopo il trapianto di midollo osseo.
Lo scopo di questa indagine è studiare se una bassa dose di IL-2, somministrata a pazienti sottoposti a trapianto di fegato mediante iniezioni sottocutanee (sotto la pelle), per un periodo di 4 settimane, causerà un aumento del numero di cellule Treg nel sangue .
Inoltre, i ricercatori impareranno a conoscere i tipi di effetti collaterali causati da IL-2 a basso dosaggio e quanto gravi saranno tali effetti collaterali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatari adulti di trapianto di fegato 2-4 anni dopo il trapianto
- Adulto maschio o femmina, età 18 - 65 anni
- Dosaggio stabile della terapia soppressiva per 1 mese prima dello studio.
Criteri di esclusione:
- Destinatario di più trapianti (inclusi organi solidi, cellule staminali e midollo osseo)
- Pannello epatico sierico (ALT, AST, fosfatasi alcalina e bilirubina totale) > 2 x ULN,
- Creatinina sierica > 1,5 x ULN,
- eGFR di < 40 ml/min,
- Carica virale dell'epatite rilevabile,
- ECG anormale con risultati clinicamente significativi secondo il giudizio del medico dello studio,
- Infezione attiva,
- Presenza o anamnesi di disturbi dell'autoimmunità,
- Evidenza di rigetto dell'allotrapianto,
- Biopsia epatica o fibroscan evidenza di fibrosi epatica in stadio avanzato (> Fibrosi stadio 2),
- Presenza o anamnesi di malattie cardiache o polmonari,
- Donne incinte o che allattano (in allattamento),
- Le condizioni di salute precludono la partecipazione allo studio a giudizio del medico dello studio,
- Impossibilità di prestare il consenso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Interleuchina-2
IL-2 (Interleuchina-2; Aldesleuchina; Proleuchina) somministrata giornalmente come singola iniezione sottocutanea 0,30 MUI per metro quadrato di superficie corporea per una durata di 4 settimane.
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I soggetti si autosomministrano IL-2 a basso dosaggio come iniezione di subQ (0,30 MUI per metro quadrato di superficie corporea) per 4 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conteggio delle Cellule T Regolatorie
Lasso di tempo: baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12
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Citometria a Flusso di Cellule Mononucleate del Sangue Periferico
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baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12
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% Aumento delle cellule Treg CD4
Lasso di tempo: baseline, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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% delle cellule T regolatorie CD4 è stato misurato in diversi momenti dopo la somministrazione di IL-2.
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baseline, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conteggio Differenziale delle Cellule Immunitarie
Lasso di tempo: baseline, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Citometria a Flusso delle Cellule Mononucleate del Sangue Periferico
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baseline, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pannello Sierologico della Funzione Renale (> 1,5 x Limite Superiore Normale)
Lasso di tempo: 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 36 settimane
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Numero di partecipanti con creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale fino alla settimana 36
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2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane, 36 settimane
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Pannello Sierologico della Funzionalità Epatica (> 2 x Limite Superiore Normale)
Lasso di tempo: settimana 2, 4 settimane, settimana 8, settimana 12, settimana 36
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Numero di pazienti con alanina aminotransferasi sierica > 2 x limite superiore del normale fino alla settimana 36
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settimana 2, 4 settimane, settimana 8, settimana 12, settimana 36
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016P000086
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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