- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02739412
Skuteczność niskiej dawki subQ interleukiny-2 (IL-2) w ekspansji endogennych regulatorowych komórek T u biorców przeszczepu wątroby
Skuteczność podskórnej interleukiny-2 (IL-2) w małej dawce w celu ekspansji endogennych regulatorowych komórek T u biorców przeszczepu wątroby
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Częstym powikłaniem przeszczepu narządu jest „odrzucenie” przeszczepionego narządu. Dzieje się tak, gdy układ odpornościowy organizmu próbuje zaatakować (lub odrzucić) przeszczepiony narząd.
Leki zwane immunosupresantami (leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu) są przepisywane pacjentom po przeszczepie, aby zapobiec odrzuceniu. Jednak leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu wiążą się ze znaczącymi skutkami ubocznymi, w tym wysokim ciśnieniem krwi, wysokim poziomem cukru we krwi i wysokim poziomem cholesterolu – z których wszystkie mogą zwiększać ryzyko powikłań sercowych i naczyniowych. Leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu zwiększają również długoterminowe ryzyko niektórych rodzajów raka.
Czasami pacjenci po przeszczepie wątroby, którzy przestają przyjmować leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu, nie doświadczają odrzucenia przeszczepionej wątroby, a wątroba nadal pracuje. Mówi się, że ci pacjenci „tolerują” przeszczepioną wątrobę, a stan ten określa się mianem „tolerancji”. Lekarze pracują nad tym, aby dowiedzieć się więcej o tym, dlaczego niektórzy pacjenci po przeszczepie wątroby rozwijają tolerancję po przeszczepie, a inni nie.
Badania wykazały, że pacjenci, u których rozwinęła się „tolerancja”, mają zwiększoną liczbę komórek odpornościowych zwanych regulatorowymi komórkami T lub „Tregami”. Oznacza to, że Treg mogą być ważne w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepionego narządu.
Badania wykazały również, że ludzka cytokina (rodzaj białka), zwana interleukiną-2 (IL-2), pomaga w zwiększaniu liczby komórek Treg w organizmie, a IL-2 jest podawana pacjentom w celu skutecznego leczenia zaburzeń układ odpornościowy, na przykład choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi – poważny stan, który czasami występuje u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego.
Celem tego badania jest zbadanie, czy niska dawka IL-2, podawana pacjentom po przeszczepie wątroby poprzez wstrzyknięcia podskórne przez okres 4 tygodni, spowoduje wzrost liczby komórek Treg we krwi .
Ponadto badacze dowiedzą się o rodzajach skutków ubocznych, jakie wywołają niskie dawki IL-2 oraz o tym, jak poważne będą te skutki uboczne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli biorcy przeszczepu wątroby 2-4 lata po przeszczepie
- Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat
- Stabilna dawka terapii supresyjnej przez 1 miesiąc przed badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Biorca wielu przeszczepów (w tym narządu miąższowego, komórek macierzystych i szpiku kostnego)
- Panel wątroby w surowicy (ALT, AST, fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita) > 2 x GGN,
- kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN,
- eGFR < 40 ml/min,
- Wykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby,
- Nieprawidłowe EKG z istotnymi klinicznie wynikami według oceny lekarza prowadzącego badanie,
- Aktywna infekcja,
- Obecność lub historia chorób autoimmunologicznych,
- Dowód odrzucenia alloprzeszczepu,
- Biopsja wątroby lub badanie fibroscan potwierdzające zaawansowane stadium zwłóknienia wątroby (> stadium 2 zwłóknienia),
- Obecność lub historia chorób serca lub płuc,
- Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią),
- stan zdrowia wyklucza udział w badaniu na podstawie orzeczenia lekarza prowadzącego badanie,
- Brak możliwości wyrażenia zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interleukina-2
IL-2 (interleukina-2; aldesleukina; proleukina) podawana codziennie jako pojedyncze podskórne wstrzyknięcie 0,30 mln j.m. na metr kwadratowy powierzchni ciała przez okres 4 tygodni.
|
Pacjenci będą samodzielnie podawać niskie dawki IL-2 jako zastrzyk subQ (0,30 MIU na metr kwadratowy powierzchni ciała) przez 4 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba komórek T regulatorowych
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Przepływowa cytometria jednojądrzastych komórek krwi obwodowej
|
linia wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
|
% wzrostu komórek Treg CD4
Ramy czasowe: linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
|
% limfocytów T CD4 Reg mierzono w kilku punktach czasowych po podaniu IL-2.
|
linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnicowa liczba komórek odpornościowych
Ramy czasowe: linia podstawowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
|
Cytometria przepływowa jednojądrzastych komórek krwi obwodowej
|
linia podstawowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Panel Funkcji Nerek z Surowicy (> 1,5 x Górna Granica Normy)
Ramy czasowe: 2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 36 tygodni
|
Liczba uczestników ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy do 36. tygodnia
|
2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 36 tygodni
|
|
Panel surowicy funkcji wątroby (> 2 × górna granica normy)
Ramy czasowe: tydzień 2, 4 tygodnie, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 36
|
Liczba pacjentów z aminotransferazą alaninową w surowicy > 2 × górna granica normy do 36. tygodnia
|
tydzień 2, 4 tygodnie, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 36
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016P000086
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .