Efficacité de l'interleukine-2 (IL-2) SubQ à faible dose pour développer les lymphocytes T régulateurs endogènes chez les receveurs de greffe de foie
Efficacité de l'interleukine-2 (IL-2) sous-cutanée à faible dose pour développer les cellules T régulatrices endogènes chez les receveurs de greffe de foie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une complication courante de la transplantation d'organes est le « rejet » de l'organe transplanté. Cela se produit lorsque le système immunitaire du corps essaie d'attaquer (ou de rejeter) l'organe transplanté.
Des médicaments connus sous le nom d'immunosuppresseurs (médicaments anti-rejet) sont prescrits aux patients après la transplantation pour prévenir le rejet. Cependant, les médicaments anti-rejet sont associés à des effets secondaires importants, notamment l'hypertension artérielle, l'hyperglycémie et l'hypercholestérolémie, qui peuvent tous augmenter le risque de complications cardiaques et vasculaires. Les médicaments anti-rejet augmentent également le risque à long terme de certains types de cancer.
Parfois, les patients transplantés hépatiques qui arrêtent de prendre des médicaments anti-rejet ne subissent pas de rejet de leur foie transplanté et le foie continue de fonctionner. On dit que ces patients "tolèrent" le foie transplanté, et cette condition est appelée "tolérance". Les médecins s'efforcent d'en savoir plus sur les raisons pour lesquelles certains patients transplantés hépatiques développent une tolérance après avoir reçu une greffe, tandis que d'autres ne le font pas.
Des études ont montré que les patients qui développent une "tolérance" ont une augmentation d'un type de cellule immunitaire appelé lymphocytes T régulateurs ou "Tregs". Cela signifie que les Tregs peuvent jouer un rôle important dans la prévention du rejet d'un organe transplanté.
Des études ont également montré qu'une cytokine humaine (un type de protéine), appelée interleukine-2 (IL-2) aide à augmenter le nombre de cellules Treg dans le corps, et l'IL-2 a été administrée aux patients pour traiter avec succès les troubles de la système immunitaire comme la maladie du greffon contre l'hôte - une affection grave parfois observée chez les patients après une greffe de moelle osseuse.
Le but de cette enquête est d'étudier si une faible dose d'IL-2, administrée aux patients transplantés hépatiques par injections sous-cutanées (sous la peau), sur une période de 4 semaines, entraînera une augmentation du nombre de cellules Treg dans le sang. .
De plus, les chercheurs apprendront les types d'effets secondaires que l'IL-2 à faible dose entraînera et la gravité de ces effets secondaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes greffés du foie 2 à 4 ans après la greffe
- Homme ou femme adulte, âgé de 18 à 65 ans
- Dosage stable du traitement suppresseur pendant 1 mois avant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Receveur de plusieurs greffes (y compris d'organe solide, de cellules souches et de moelle osseuse)
- Panel foie sérique (ALT, AST, Phosphatase alcaline et Bilirubine totale) > 2 x LSN,
- Créatinine sérique > 1,5 x LSN,
- DFGe < 40 ml/min,
- Charge virale détectable de l'hépatite,
- ECG anormal avec des résultats cliniquement significatifs selon le jugement du médecin de l'étude,
- infection active,
- Présence ou antécédents de troubles auto-immunitaires,
- Preuve de rejet d'allogreffe,
- Biopsie hépatique ou fibroscan montrant une fibrose hépatique à un stade avancé (> fibrose de stade 2),
- Présence ou antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire,
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes),
- L'état de santé empêche la participation à l'essai au jugement du médecin de l'étude,
- Incapacité à donner son consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Interleukine-2
IL-2 (interleukine-2 ; aldesleukine ; proleukine) administrée quotidiennement en une seule injection sous-cutanée à raison de 0,30 MUI par mètre carré de surface corporelle pendant une durée de 4 semaines.
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Les sujets s'auto-administreront une faible dose d'IL-2 sous forme d'injection subQ (0,30 MUI par mètre carré de surface corporelle) pendant 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de cellules T régulatrices
Délai: baseline, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12
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Cytométrie en flux des cellules mononucléées du sang périphérique
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baseline, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12
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% Augmentation des lymphocytes T CD4 régulateurs
Délai: baseline, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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% des lymphocytes T CD4 régulateurs ont été mesurés à plusieurs moments après l'administration d'IL-2.
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baseline, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Numération différentielle des leucocytes
Délai: baseline, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Cytométrie en flux des cellules mononucléées du sang périphérique
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baseline, 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Panneau sérique de la fonction rénale (> 1,5 x limite supérieure normale)
Délai: 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 36 semaines
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Nombre de participants avec une créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale jusqu'à la semaine 36
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2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines, 36 semaines
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Panel Sérique de la Fonction Hépatique (> 2 x Limite Supérieure Normale)
Délai: semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 36
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Nombre de patients avec une alanine aminotransférase sérique > 2 x limite supérieure de la normale jusqu'à la semaine 36
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semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 36
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016P000086
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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