Eficacia de dosis bajas de interleucina-2 SubQ (IL-2) para expandir las células T reguladoras endógenas en receptores de trasplantes de hígado
Eficacia de dosis bajas de interleucina-2 (IL-2) subcutánea para expandir las células T reguladoras endógenas en receptores de trasplantes de hígado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una complicación común del trasplante de órganos es el "rechazo" del órgano trasplantado. Esto ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo intenta atacar (o rechazar) el órgano trasplantado.
Los medicamentos conocidos como inmunosupresores (medicamentos contra el rechazo) se recetan a los pacientes después del trasplante para prevenir el rechazo. Sin embargo, los medicamentos contra el rechazo están asociados con efectos secundarios significativos, como presión arterial alta, niveles altos de azúcar en la sangre y colesterol alto, todo lo cual puede aumentar el riesgo de complicaciones cardíacas y vasculares. Los medicamentos contra el rechazo también aumentan el riesgo a largo plazo de algunos tipos de cáncer.
A veces, los pacientes de trasplante de hígado que dejan de tomar medicamentos contra el rechazo no experimentan el rechazo del hígado trasplantado y el hígado sigue funcionando. Se dice que estos pacientes "toleran" el hígado trasplantado, y esta condición se denomina "tolerancia". Los médicos están trabajando para obtener más información sobre por qué algunos pacientes con trasplante de hígado desarrollan tolerancia después de recibir un trasplante, mientras que otros no.
Los estudios han demostrado que los pacientes que desarrollan "tolerancia" tienen un aumento en un tipo de células inmunitarias llamadas células T reguladoras o "Tregs". Esto significa que las Treg pueden ser importantes para prevenir el rechazo de un órgano trasplantado.
Los estudios también han demostrado que una citocina humana (un tipo de proteína), llamada interleucina-2 (IL-2) ayuda a aumentar la cantidad de células Treg en el cuerpo, y se ha administrado IL-2 a pacientes para tratar con éxito trastornos de el sistema inmunitario, como la enfermedad de injerto contra huésped, una afección grave que a veces se observa en pacientes después de un trasplante de médula ósea.
El propósito de esta investigación es estudiar si una dosis baja de IL-2, administrada a pacientes con trasplante de hígado mediante inyecciones subcutáneas (debajo de la piel), durante un período de 4 semanas, causará un aumento en la cantidad de células Treg en la sangre. .
Además, los investigadores aprenderán sobre los tipos de efectos secundarios que causará la IL-2 en dosis bajas y qué tan graves serán esos efectos secundarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de hígado adultos 2-4 años después del trasplante
- Hombre o mujer adulto, de 18 a 65 años
- Dosis estable de terapia supresora durante 1 mes antes del estudio.
Criterio de exclusión:
- Receptor de trasplantes múltiples (incluidos órganos sólidos, células madre y médula ósea)
- Panel hepático en suero (ALT, AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) > 2 x LSN,
- Creatinina sérica > 1,5 x ULN,
- FGe de < 40 ml/min,
- Carga viral de hepatitis detectable,
- ECG anormal con hallazgos clínicamente significativos según el criterio del médico del estudio,
- infección activa,
- Presencia o antecedentes de trastornos de autoinmunidad,
- Evidencia de rechazo del aloinjerto,
- Biopsia de hígado o evidencia de fibroscan de fibrosis hepática en estadio avanzado (> Fibrosis en estadio 2),
- Presencia o antecedentes de enfermedad cardiaca o pulmonar,
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes),
- El estado de salud impide la participación en el ensayo a juicio del médico del estudio,
- Imposibilidad de dar el consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Interleucina-2
IL-2 (Interleukin-2; Aldesleukin; Proleukin) administrada diariamente como una única inyección subcutánea de 0,30 MUI por metro cuadrado de superficie corporal durante 4 semanas.
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Los sujetos se autoadministrarán dosis bajas de IL-2 como inyección subQ (0,30 MUI por metro cuadrado de superficie corporal) durante 4 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuento de Células T Reguladoras
Periodo de tiempo: baseline, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12
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Citometría de Flujo de Células Mononucleares de Sangre Periférica
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baseline, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12
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% de aumento en linfocitos T reguladores CD4
Periodo de tiempo: baseline, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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% de linfocitos T reguladores CD4 se midieron en varios puntos de tiempo después de la administración de IL-2.
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baseline, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuento Diferencial de Células Inmunitarias
Periodo de tiempo: baseline, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Citometría de Flujo de Células Mononucleares de Sangre Periférica
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baseline, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Panel de Función Renal en Suero (> 1,5 x Límite Superior Normal)
Periodo de tiempo: 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 36 semanas
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Número de participantes con creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal hasta la semana 36
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2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 36 semanas
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Panel de Función Hepática en Suero (> 2 x Límite Superior Normal)
Periodo de tiempo: semana 2, 4 semanas, semana 8, semana 12, semana 36
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Número de pacientes con una alanina aminotransferasa sérica > 2 × límite superior de lo normal hasta la semana 36
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semana 2, 4 semanas, semana 8, semana 12, semana 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016P000086
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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