Pienen annoksen, SubQ-interleukiini-2:n (IL-2) tehokkuus endogeenisten säätelevien T-solujen laajentamiseen maksasiirteen saajilla
Pieniannoksisen, ihonalaisen interleukiini-2:n (IL-2) teho laajentaa endogeenisiä sääteleviä T-soluja maksasiirtopotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Elinsiirron yleinen komplikaatio on siirretyn elimen "hyljintä". Tämä tapahtuu, kun kehon immuunijärjestelmä yrittää hyökätä (tai hylätä) siirretyn elimen.
Elinsiirron jälkeen potilaille määrätään immunosuppressantteina tunnettuja lääkkeitä (hylkimistä estäviä lääkkeitä) hylkimisreaktion estämiseksi. Mutta hyljintälääkkeisiin liittyy merkittäviä sivuvaikutuksia, kuten korkea verenpaine, korkea verensokeri ja korkea kolesteroli - jotka kaikki voivat lisätä sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riskiä. Hylkimistä estävät lääkkeet lisäävät myös pitkän aikavälin riskiä sairastua joihinkin syöpätyyppeihin.
Joskus maksansiirtopotilaat, jotka lopettavat hylkimisreaktiolääkkeiden käytön, eivät koe siirretyn maksan hylkimistä ja maksa jatkaa toimintaansa. Näiden potilaiden sanotaan "siedtävän" siirrettyä maksaa, ja tätä tilaa kutsutaan "toleranssiksi". Lääkärit pyrkivät oppimaan lisää siitä, miksi jotkut maksansiirtopotilaat kehittävät sietokykyä siirron saatuaan, kun taas toiset eivät.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joille kehittyy "toleranssi", on lisääntynyt immuunisolutyyppi, jota kutsutaan sääteleviksi T-soluiksi tai "Tregiksi". Tämä tarkoittaa, että Tregit voivat olla tärkeitä siirretyn elimen hylkimisen estämisessä.
Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ihmisen sytokiini (eräs proteiinityyppi), nimeltään interleukiini-2 (IL-2), auttaa lisäämään Treg-solujen määrää kehossa, ja IL-2:ta on annettu potilaille hoitamaan menestyksekkäästi immuunijärjestelmä, kuten graft vs host -sairaus – vakava tila, jota joskus havaitaan potilailla luuytimensiirron jälkeen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, aiheuttaako pieniannoksinen IL-2, joka annetaan maksansiirtopotilaille subkutaanisina (ihonalaisena) injektiona 4 viikon aikana, Treg-solujen määrän lisääntymistä veressä. .
Lisäksi tutkijat oppivat millaisia sivuvaikutuksia pieniannoksinen IL-2 aiheuttaa ja kuinka vakavia ne ovat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset maksansiirron saajat 2-4 vuotta siirron jälkeen
- Mies tai nainen aikuinen, ikä 18-65 vuotta
- Vakaa annos suppressanttihoitoa 1 kuukauden ajan ennen tutkimusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Useiden elinsiirtojen vastaanottaja (mukaan lukien kiinteä elin, kantasolu ja luuydin)
- Seerumin maksapaneeli (ALT, AST, alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini) > 2 x ULN,
- seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN,
- eGFR < 40 ml/min,
- Todettavissa oleva hepatiittiviruskuorma,
- Epänormaali EKG ja kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkimuslääkärin arvion mukaan,
- Aktiivinen infektio,
- Autoimmuunihäiriöiden olemassaolo tai historia,
- Todisteet allograftin hylkimisreaktiosta,
- Maksabiopsia tai fibroscan-todiste pitkälle edenneestä maksafibroosista (> vaiheen 2 fibroosi),
- Sydän- tai keuhkosairaus tai -historia,
- raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset,
- Terveydentila estää osallistumisen tutkimukseen tutkimuslääkärin harkinnan mukaan,
- Kyvyttömyys antaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interleukiini-2
IL-2 (Interleukiini-2; Aldesleukiini; Proleukiini) annettuna päivittäin yhtenä ihonalaisena injektiona 0,30 MIU kehon pinta-alan neliömetriä kohti 4 viikon ajan.
|
Koehenkilöt antavat itse pieniannoksista IL-2:ta subQ-injektiona (0,30 MIU/m² kehon pinta-alaa kohti) 4 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Regulatoristen T-solujen määrä
Aikaikkuna: alkutilanne, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometria
|
alkutilanne, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12
|
|
% Lisäys CD4 T-säätelijäsoluissa
Aikaikkuna: perusarvot, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
% CD4 T Regs mitattiin useissa aikapisteissä IL-2:n antamisen jälkeen.
|
perusarvot, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erotus immuunisolujen lukumäärästä
Aikaikkuna: baseline, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometria
|
baseline, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisfunktio seerumipaneeli (> 1,5 x yläraja normaali)
Aikaikkuna: 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 36 viikkoa
|
Osallistujien määrä, joilla on seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin ylärajaa viikolla 36
|
2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 36 viikkoa
|
|
Maksatoiminnan seerumipaneeli (> 2 x ylärajan normaaliarvo)
Aikaikkuna: viikko 2, 4 viikkoa, viikko 8, viikko 12, viikko 36
|
Potilaiden määrä, joilla on seerumin aminotransferaasi > 2 x ylärajan normaaliarvo viikolle 36 asti
|
viikko 2, 4 viikkoa, viikko 8, viikko 12, viikko 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016P000086
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .