Werkzaamheid van lage dosis, SubQ interleukine-2 (IL-2) om endogene regulerende T-cellen uit te breiden bij ontvangers van levertransplantaties
Werkzaamheid van lage dosis, subcutaan interleukine-2 (IL-2) om endogene regulerende T-cellen uit te breiden bij ontvangers van levertransplantaties
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een veel voorkomende complicatie van orgaantransplantatie is 'afstoting' van het getransplanteerde orgaan. Dit gebeurt wanneer het immuunsysteem van het lichaam het getransplanteerde orgaan probeert aan te vallen (of af te wijzen).
Geneesmiddelen die bekend staan als immunosuppressiva (anti-afstotingsmedicijnen) worden voorgeschreven aan patiënten na transplantatie om afstoting te voorkomen. Maar medicijnen tegen afstoting worden in verband gebracht met significante bijwerkingen, waaronder hoge bloeddruk, hoge bloedsuikers en een hoog cholesterolgehalte - die allemaal het risico op hart- en vaatcomplicaties kunnen verhogen. Medicijnen tegen afstoting verhogen ook het langetermijnrisico op sommige soorten kanker.
Soms ervaren levertransplantatiepatiënten die stoppen met het innemen van anti-afstotingsmedicatie geen afstoting van hun getransplanteerde lever en blijft de lever werken. Van deze patiënten wordt gezegd dat ze de getransplanteerde lever "tolereren", en deze aandoening wordt "tolerantie" genoemd. Artsen proberen meer te weten te komen over waarom sommige levertransplantatiepatiënten tolerantie ontwikkelen na een transplantatie en anderen niet.
Studies hebben aangetoond dat patiënten die "tolerantie" ontwikkelen, een toename hebben van een type immuuncel die regulatoire T-cellen of "Tregs" wordt genoemd. Dit betekent dat Tregs belangrijk kunnen zijn bij het voorkomen van afstoting van een getransplanteerd orgaan.
Studies hebben ook aangetoond dat een humaan cytokine (een type eiwit), interleukine-2 (IL-2) genaamd, helpt bij het verhogen van het aantal Treg-cellen in het lichaam, en IL-2 is aan patiënten gegeven om met succes aandoeningen van het immuunsysteem zoals graft-versus-host-ziekte - een ernstige aandoening die soms wordt gezien bij patiënten na beenmergtransplantatie.
Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken of een lage dosis IL-2, toegediend aan levertransplantatiepatiënten door middel van subcutane (onderhuidse) injecties, gedurende een periode van 4 weken, een toename van het aantal Treg-cellen in het bloed zal veroorzaken. .
Bovendien zullen onderzoekers leren over de soorten bijwerkingen die een lage dosis IL-2 zal veroorzaken en hoe ernstig die bijwerkingen zullen zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen levertransplantatiepatiënten 2-4 jaar na transplantatie
- Mannelijke of vrouwelijke volwassene, leeftijd 18 - 65 jaar
- Stabiele dosering van onderdrukkende therapie gedurende 1 maand voorafgaand aan de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Ontvanger van meerdere transplantaties (inclusief solide orgaan, stamcel en beenmerg)
- Serumleverpanel (ALT, AST, alkalische fosfatase en totaal bilirubine) > 2 x ULN,
- Serumcreatinine > 1,5 x ULN,
- eGFR van < 40 ml/min,
- Detecteerbare virale belasting van hepatitis,
- Abnormaal ECG met klinisch significante bevindingen volgens het oordeel van de onderzoeksarts,
- Actieve infectie,
- Aanwezigheid of geschiedenis van auto-immuniteitsstoornissen,
- Bewijs van transplantaatafstoting,
- Leverbiopsie of fibroscan bewijs van leverfibrose in een gevorderd stadium (> Stadium 2 fibrose),
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van hart- of longziekte,
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen,
- Gezondheidstoestand sluit deelname aan het onderzoek uit naar het oordeel van de onderzoeksarts,
- Onvermogen om toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interleukine-2
IL-2 (Interleukin-2; Aldesleukin; Proleukin) dagelijks toegediend als een enkele subcutane injectie van 0,30 MIU per vierkante meter lichaamsoppervlak gedurende een periode van 4 weken.
|
Proefpersonen zullen zelf een lage dosis IL-2 toedienen als subQ-injectie (0,30 MIU per vierkante meter lichaamsoppervlak) gedurende 4 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Regulatorische T-Cel Telling
Tijdsspanne: baseline, week 2, week 4, week8, week12
|
Perifere Bloed Mononucleaire Cel Flow Cytometrie
|
baseline, week 2, week 4, week8, week12
|
|
% Toename in CD4 Tregs
Tijdsspanne: baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
% CD4 T Regs werden op verschillende tijdstippen gemeten na toediening van IL-2.
|
baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Differentiële immunoceltelling
Tijdsspanne: baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Perifere bloed mononucleaire cel flowcytometrie
|
baseline, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctie Serum Panel (> 1,5 x Bovenste Limiet Normaal)
Tijdsspanne: 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken, 36 weken
|
Aantal deelnemers met een serumcreatinine > 1,5 × bovengrens van normaal tot week 36
|
2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken, 36 weken
|
|
Leverfunctie Serum Panel (> 2 x Bovenste Limiet Normaal)
Tijdsspanne: week 2, 4 weken, week 8, week 12, week 36
|
Aantal patiënten met een serum amino-alaninetransferase > 2 x bovenste referentiewaarde tot en met week 36
|
week 2, 4 weken, week 8, week 12, week 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael P Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016P000086
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .